Development of natriuretic peptide-based novel diagnosis and therapy for non-alcoholic fatty liver disease

基于利钠肽的非酒精性脂肪肝新诊断和治疗方法的开发

• 批准号: 22K08675
• 负责人: 市来 智子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08675/
• 关键词: ナトリウム利尿ペプチド; 非アルコール性脂肪性肝疾患; 脂肪化; 線維化; メタボリックシンドローム

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）はメタボリックシンドローム（MetS）の肝病変であり、炎症・線維化を呈する非アルコール性肝炎 （NASH）への進行は予後不良となる。ナトリウム利尿ペプチド（NP）は心臓由来のホルモンで、抗炎症・抗線維化作用を有するが、肝病変に対する応用研究は少ない。本研究ではNAFLDにおけるNPの役割と治療応用について解明することを目的とする。2022年度の臨床研究では、外来通院中のNAFLD患者の肝臓の病態及び毛中利尿ペプチドレベルの検討を行うため、NAFLD患者の前向き研究を開始した。その他疾患の利尿ペプチド系への影響を除外するために、除外基準としてウィルス性や自己免疫性肝炎、慢性炎症性疾患や悪性腫瘍の併存としたため、今年度対象となった入院患者はいなかった。そこで外来患者を中心に研究参加を募り、参加患者の情報を前向きに収集している（UMIN-CTR＃000048569）。また、NAFLDにおける利尿ペプチド系の肝臓局所における関与を確認するために、市販されている健常者及びNAFLD患者肝の組織切片を購入し、H＆E染色、Masson Trichrome染色及びナトリウム利尿ペプチド受容体の免疫染色を行った。NAFLD肝では線維化・脂肪化を認め、ナトリウム利尿ペプチド受容体の発現も確認した。2023年度は引き続きNAFLD患者の収集に努め、腹部エコーによる肝脂肪化及び線維化と利尿ペプチド系バイオマーカー濃度測定を行いこれらの関連について一次解析を行う予定である。また、遅れている動物実験に関して実験環境が整い次第再開し、組織解析による病態生理の解明を行う予定である。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是代谢综合征（MetS）的肝脏病变，进展为非酒精性肝炎（NASH），表现为炎症和纤维化，预后不良。利钠肽（NP）是一种心脏源性激素，具有抗炎、抗纤维化作用，但其在肝脏病变中的应用研究甚少。本研究的目的是阐明 NP 在 NAFLD 中的作用和治疗应用。在2022年的临床研究中，我们已经开始对NAFLD患者进行前瞻性研究，以检查门诊NAFLD患者的肝脏病理和头发利尿肽水平。为了排除其他疾病对利尿肽系统的影响，排除标准为病毒性或自身免疫性肝炎、慢性炎症性疾病、并存恶性肿瘤，因此今年没有针对住院患者。因此，我们主要从门诊患者中招募研究参与者，并积极收集参与患者的信息（UMIN-CTR#000048569）。此外，为了证实NAFLD肝脏中利尿肽系统的局部参与，我们购买了健康个体和NAFLD患者的市售肝组织切片，并对利尿肽受体进行H&E染色、Masson Trichrome染色和免疫染色。 。 我做到了。在NAFLD肝脏中观察到纤维化和脂肪变性，并且还证实了利钠肽受体的表达。 2023年，我们将继续收集NAFLD患者，利用腹部超声测量肝脏脂肪变性和纤维化，测量利尿肽生物标志物浓度，并对它们之间的关系进行初步分析。此外，我们计划在实验环境到位后立即恢复延迟的动物实验，并通过组织分析阐明病理生理学。

项目成果

ナトリウム利尿ペプチドを用いた非アルコール性脂肪性肝疾患診断における新規バイオマーカーの開発

使用利尿钠肽开发用于诊断非酒精性脂肪肝的新型生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 市来智子

Natriuretic Peptide-Based Novel Therapeutics: Long Journeys of Drug Developments Optimized for Disease States

基于利尿钠肽的新型疗法：针对疾病状态优化的药物开发漫长旅程

• DOI: 10.3390/biology11060859
• 发表时间: 2022-06-03
• 影响因子: 4.2
• 作者: Ichiki, Tomoko;Jinno, Atsushi;Tsuji, Yoshihisa
• 通讯作者: Tsuji, Yoshihisa