Role of NMN transporter in distal-proximal tubule interplay

NMN转运蛋白在远近小管相互作用中的作用

基本信息

批准号：
22K08354
负责人：
長谷川一宏
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08354/
关键词：
NMN

项目摘要

透析の最大の原疾患である糖尿病性腎症（Diabetic Nephopathy, DN）は、透析のみならず、心血管合併症を引き起こし、生命予後を不良にするばかりか、これらの治療に要する医療費を増大させるため、社会的悪影響が大きい。糖尿病性腎症は、今もって糖尿病や高血圧への治療が中心であり、腎そのものへの有効な治療法は今もって存在しないことが、増え続ける一方の患者数と医療費増大に歯止めが利かない理由である。研究代表者は、長寿遺伝子でNAD 依存性脱アセチル化酵素であるSirt1の研究を進め、糖尿病性腎症で、近位尿細管Sirt1 が低下、Sirt1由来の液性因子NMN(Nicotinamide Mononucleotide)がポドサイトに至れず、機能不全を起こす事を報告し、研究代表者は、近位尿細管(Proximal Tubules, PT)のSirt1のDNにおける意義を明らかにした（Nat Med　2013,日本腎臓学会大島賞等）。Sirt1低下に続き、NMN産生酵素Nampt(nicotinamide phosphoribosyl　transferase)が低下し、NMNが減少する事を研究代表者は見出していたが、Nampt低下の近位尿細管での機能や発現制御機構については不明であり、これらを解明する研究を継続している。まず、その機能については論文報告を完了（Cell Reports 2019）した。Namptが低下するとTIMP1が上昇し、これによりMMPが低下するためと考えられるが糖尿病性腎症で尿細管基底膜、糸球体基底膜の肥厚や糸球体硬化の重要な細胞外マトリックスである4型コラーゲン増生が認められることを明らかにした。更に、NMN投与がDNの尿蛋白（JASN 2021）のみならずFSGSの尿蛋白をも抑止（Sci Rep 2022）した。

糖尿病肾病（DN）是透析最常见的基础疾病，不仅会导致透析，还会引起心血管并发症，不仅使生活预后恶化，而且增加了这些治疗所需的医疗费用，产生了很大的负面社会影响。糖尿病肾病仍然主要治疗糖尿病和高血压，而针对肾脏本身仍然没有有效的治疗方法，这意味着患者数量不断增加和医疗费用不断上涨就是原因。主要研究人员对长寿基因和NAD依赖性脱乙酰酶Sirt1进行了研究，结果发现，在糖尿病肾病中，近端肾小管Sirt1减少，并且足细胞中源自Sirt1的体液因子NMN（烟酰胺单核苷酸）减少。 Sirt1 在近曲小管 (PT) 中在 DN 中的意义 (Nat Med 2013年、日本肾脏病学会大岛奖等）。主要研究人员发现，随着Sirt1的减少，产生NMN的酶Nampt（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）减少，导致NMN减少，但近曲小管中Nampt减少的功能和表达控制机制尚不清楚。我们正在继续研究以阐明这些问题。首先，我们完成了关于该功能的论文报告（Cell Reports 2019）。这被认为是因为当Nampt减少时，TIMP1增加，进而MMP减少。据揭示观察到胶原蛋白生长。此外，NMN 给药不仅抑制 DN 中的尿蛋白（JASN 2021），而且抑制 FSGS（Sci Rep 2022）。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

NMN消費酵素Nmnatのポドサイト発現調節はE-boxへのepigenetic制御が担う

E-box 的表观遗传控制负责调节足细胞中 NMN 消耗酶 Nmnat 的表达。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
長谷川一宏; 田蒔昌憲; 脇野修
通讯作者：
脇野修

The significance of NAD + metabolites and nicotinamide N-methyltransferase in chronic kidney disease

NAD代谢物和烟酰胺N-甲基转移酶在慢性肾脏病中的意义

DOI：
10.1038/s41598-022-10476-6
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takahashi R; K;a T; Komatsu M; Itoh T; Minakuchi H; Urai H; Kuroita T; Shigaki S; Tsukamoto T; Higuchi N; Ikeda M; Yamanaka R; Yoshimura N; Ono T; Yukioka H; Hasegawa K; Tokuyama H; Wakino S; Itoh H.
通讯作者：
Itoh H.

時間空間的ネットワークで考えるDKDの基礎研究　尿細管糸球体クロストークとDKD

考虑时空网络的 DKD 基础研究：肾小球串扰和 DKD