ナノキャリア技術を応用した新規消化器癌リンパ節転移制御法の開発

利用纳米载体技术开发控制胃肠癌淋巴结转移的新方法

• 批准号: 19K18048
• 负责人: 川北 雄太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18048/
• 关键词: 消化器癌; リンパ節転移; スフィンゴシン-1-リン酸; SphK1; 新規ドラッグデリバリーシステム

本研究は、消化器がんの診療に関わる多くの研究者が抱える「リンパ節転移の発生に影響を及ぼしている因子は何か」との難題に対して、体内で情報伝達物質（メディエーター）として働くことが知られている、脂質の一種でるスフィンゴシン-1-リン酸（以下、S1P）の機能に着目し、S1Pが生み出すシグナル系統を特定の薬剤で制御することによって、リンパ節転移の発生を抑制することができるかどうかを検証することが目的であった。平成31～令和元年度は当初の計画通り、癌のリンパ節転移への関与が指摘されている、S1Pを産生する酵素であるSphK1の遺伝子を人為的に機能しないように処置した癌細胞と、同じくSphK1遺伝子を機能しないように処置したマウスを使って、癌細胞と宿主（マウス）それぞれのSphK1がリンパ節転移発生に及ぼす影響を検証する実験を行った。さらにその実験と並行して、令和2年度課題である、SphK1と、S1Pが細胞内で結合する受容体のそれぞれの働きを阻害する薬剤を癌細胞を植え付けたマウスに投与してリンパ節転移が抑制されるかどうかを検証する実験も行ったが、令和元年度ではリンパ節転移のはっきりとした抑制効果は得られなかった。そこで令和2年度は計画を多少変更し、臨床検体を用いた解析も並行して着手した。術前に抗がん剤などの治療を行わずに手術治療を行った食道癌患者の癌組織と血液を使って、癌細胞内のSphK1遺伝子の量と血清中のS1Pの量がリンパ節転移にどう関わるかどうかを検討した。まず試験的に10例の検体に関して解析を行ったが、癌細胞内のSphK1遺伝子量、血清中S1P量、リンパ節転移の有無や転移個数の間に有意な相関が確認できなかったため、追加の検体解析は見送った。一方、リンパ節転移抑制実験も難航し、特にMatrigel plug assayを用いたリンパ管新生の評価技法に課題を残す結果となった。

这项研究旨在检查许多参与胃肠道癌治疗的研究人员是否可以抑制淋巴结转移酶的发展，重点关注鞘氨醇1-磷酸盐的功能（以下简称S1P）（以下称为S1P），这是一种脂质的质子，该类型的脂质在体内被抑制了脑抑制，是否可以抑制脑电图，是否可以抑制脑电Node Node Node Node Methode Methode Node Node Node Methode Node Metsph node node node node node node node node node node node node。特定药物。如最初计划的那样，在2019年至2019年，我们进行了一项实验，以验证SPHK1在每个癌细胞和宿主（鼠标）对淋巴结转移转移的影响，使用已通过人工治疗的癌细胞进行淋巴结转移，以防止SPHK1，以防止一种酶，该酶也导致了S1P，该酶还指出了已经涉及癌症的癌症，并且已经涉及癌症，并且已经涉及癌症，并且已经涉及癌症，并且已经涉及癌症。 SPHK1基因功能。 In addition, in parallel with the experiment, we conducted an experiment to verify whether lymph node metastasis is suppressed by administering a drug that inhibits the functions of SphK1 and receptors that bind to S1P in cells, which is a task for 2020, to mice implanted with cancer cells, to determine whether lymph node metastasis is suppressed, but in 2019, there was no clear inhibitory effect on lymph node转移。因此，该计划在2020财年中略有更改，并且还同时进行了使用临床标本的分析。我们使用了接受手术治疗的食管癌患者的癌症组织和血液，而没有化学疗法或其他治疗，以检查癌细胞中SPHK1基因的量以及血清中S1P的量如何与淋巴结转移有关。首先，通过试验分析了10个标本，但是在癌细胞中SPHK1基因的量，血清中S1P的量，淋巴结转移的存在或不存在转移的数量之间，没有明显的相关性，因此不允许进行其他标本分析。另一方面，抑制淋巴结转移的实验也很困难，结果在使用Matrigel插头测定的评估技术中，结果尤其具有挑战性。