Novel strategy for the treatment of inflammatory bowel disease based on adjuvant immunotherapy by cyclic dinucleotides

基于环二核苷酸辅助免疫治疗的炎症性肠病治疗新策略

• 批准号: 22K07990
• 负责人: 尾松 達司
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07990/
• 关键词: STING; c-di-GMP; 腸炎; Th17; 腸管免疫; 環状ジヌクレオチド

炎症性腸疾患の病態では、腸内細菌叢の攪乱に伴うTh17細胞をはじめとした腸管粘膜内免疫担当細胞の過剰応答が複雑に絡む原因不明の疾患であり、その機序を解明し新規治療法を確立することは医学的・社会的に喫緊の課題である。本研究は、腸管炎症病態に対してSTINGのリガンドである環状ジヌクレオチドの免疫賦活作用の検討や、酸化ストレスによるSTING経路の制御について検討し、STINGシグナル経路を対象としたTh17細胞などエフェクターT細胞の制御方法を見出すことを目的としている。本研究においてSTING欠損マウスは必須であり、先行研究にて既に本学動物実験施設に搬入済みであったが、今年度は繁殖不良が続いた。野生型であるC57BL/6Jの繁殖力に期待してヘテロ作成を試みたがうまくいかず系統維持困難な危機的状況に陥ったため、動物実験施設と協議を重ね、体外受精を施行した。これにより作成された仔が3月に初出産し、系統維持可能となった。次年度の実験に向けて繁殖をさせているところである。

炎症性肠病的病理生理学是一种原因不明的疾病，由于肠道菌群紊乱，肠粘膜中免疫活性细胞（包括Th17细胞）过度反应而复杂化，建立法律是一个紧迫的医学和社会问题。 。在这项研究中，我们研究了环状二核苷酸（STING 的配体）对肠道炎症病理的免疫刺激作用，研究了氧化应激对 STING 通路的调节，以及针对 STING 信号通路的靶向效应 T 细胞（例如 Th17 细胞）目的是找到一种方法来控制。 STING缺陷小鼠对于这项研究至关重要，之前已经将它们带入我们大学的动物实验设施进行研究，但今年它们的繁殖情况仍然不佳。我们试图创建野生型C57BL/6J的杂合品系，希望提高其生育能力，但进展并不顺利，我们发现自己处于难以维持品系的危急境地，所以在与动物反复讨论后测试设施，我们实施了体外受精。由此产生的幼崽在三月份首次出生，使得维持血统成为可能。我们目前正在培育它们以进行明年的实验。