Centrosome duplication-related molecule SAC3D1: A model of breast cancer progression and prognostic markers

中心体复制相关分子 SAC3D1：乳腺癌进展模型和预后标志物

基本信息

批准号：
22K06987
负责人：
酒井康弘
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06987/
关键词：
SAC3D1 中心体乳癌転写共役型DNA傷害中心体複製

项目摘要

乳癌は腫瘍生物学的特性によって再発リスクや薬剤感受性が大きく異なり、この分子機構や予後因子の解明は乳癌の新たな治療戦略となる。SAC3D1は中心体複製・分裂期制御因子であり、SAC3D1の発現抑制により中心体が1個に減数し，過剰発現により中心体が多数形成されて多極分裂などの異常核分裂が惹起される。本研究では、SAC3D1の乳癌特性マーカーとしての医学的有用性と、乳癌の悪性伸展を助長する生物学的意義を明らかにすることを目的としている。本年度はヒト乳癌組織を用いて、SAC3D1の発現解析ならびに臨床病理学的因子の相関解析を行った。まず、乳癌患者623例より外科的切除された組織凍結検体から抽出したcDNAを用いて、SAC3D1 mRNAの発現解析を行った。Kaplan-Meier解析を行ったところ、SAC3D1 high群はSAC3D1 low群と比べて無再発生存率が低く、悪性度が高かった。特にestrogen receptor (ER)陽性乳癌でSAC3D1と無再発生存率との相関がより強かった。次に、ホルマリン固定パラフィン包埋ブロック（FFPE）を用いて乳癌患者270例から外科的切除された組織検体のSAC3D1タンパク発現を免疫組織化学的に解析した。その結果、mRNA解析と同様に、SAC3D1 high群の方が予後が悪かった。SAC3D1発現と臨床病理学的因子との相関を調べるために多変量解析を行ったところ、SAC3D1 high群では高率にリンパ節転移を起こすことが分かり、これが予後不良因子の一端を担っていることが分かった。以上から、SAC3D1は乳癌の予後マーカーとなることを突き止めた。

乳腺癌的复发风险和药物敏感性根据肿瘤的生物学特性而有很大差异，阐明这种分子机制和预后因素将为乳腺癌提供新的治疗策略。 SAC3D1 是中心体复制/有丝分裂阶段调节剂，抑制 SAC3D1 表达会将中心体数量减少到一个，过度表达会导致多个中心体的形成，导致异常核分裂，例如多极分裂。本研究的目的是阐明SAC3D1作为乳腺癌特征标志物的医学用途及其在促进乳腺癌恶性扩散中的生物学意义。今年，我们利用人乳腺癌组织进行了SAC3D1的表达分析和临床病理因素的相关性分析。首先，我们使用从 623 名乳腺癌患者手术切除的冷冻组织标本中提取的 cDNA 分析了 SAC3D1 mRNA 的表达。 Kaplan-Meier分析显示，与SAC3D1低组相比，SAC3D1高组的无复发生存率较低，且恶性程度较高。特别是，在雌激素受体（ER）阳性乳腺癌中，SAC3D1 与无复发生存期之间的相关性更强。接下来，我们使用福尔马林固定石蜡包埋块 (FFPE) 对 270 名乳腺癌患者手术切除的组织样本中的 SAC3D1 蛋白表达进行了免疫组织化学分析。结果，与mRNA分析类似，SAC3D1高组的预后较差。当我们进行多变量分析来检查SAC3D1表达与临床病理因素之间的相关性时，我们发现SAC3D1高组中淋巴结转移发生率较高，我认为这可能是预后不良的一个因素。基于上述，我们发现SAC3D1是乳腺癌的预后标志物。