カリウムホモエノラート等価体の新規調製法の開発および有機合成への利用

高烯醇钾新制备方法的开发及其在有机合成中的应用

基本信息

批准号：
22K05091
负责人：
崔允寛
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

金属ホモエノラートはカルボニル化合物のβ位に選択的に求電子剤を導入することができるため重要な求核剤である。しかしながら、金属ホモエノラートの調製は一般に困難である。これまでシロキシシクロプロパンやシクロプロパノールの開環およびβ-ハロエステルの低原子価金属への酸化的付加による金属ホモエノラートの調製法が開発されているが、前駆体となる化合物自体が合成しづらく、置換様式も限定されるという大きな欠点がある。さらにこのような手法により調製されたチタンや銅、亜鉛ホモエノラートは求核性が低いため、極めて反応性の高い求電子剤しか用いることができなかった。よって反応性の高い金属ホモエノラートを合成容易な原料から簡便に調製することは、有機合成上重要な研究課題の１つである。申請者はこれまで独自に塩基による不飽和アルコールの新規変換反応の開発を行ってきた。その過程で、アリルアルコールに対して強塩基を二当量作用させると、水酸基のプロトンおよび酸素根元の水素原子を引く抜くことで、金属ジアニオンが生じると予想した。この金属ジアニオンは求核性の高い金属ホモエノラート等価体なので、様々な求電子剤と反応することで、従来法では合成が困難なβ位に多様な官能基を持つカルボニル化合物およびその誘導体が合成できる。またβ位で求電子剤と反応させた後、残存する金属ホモエノラートに対して異なる求電子剤を連続して作用させることで、αおよびβ位が官能基化されたケトンが得られる。

金属同烯醇化物是重要的亲核试剂，因为它们可以选择性地将亲电子试剂引入羰基化合物的β位。然而，金属均烯醇化物的制备通常很困难。迄今为止，已经开发了通过甲硅烷氧基环丙烷或环丙醇开环以及β-卤代酯与低价金属的氧化加成来制备金属高烯醇化物的方法，但前体化合物本身难以合成，主要缺点是取代。格式也受到限制。此外，通过这种方法制备的钛、铜和锌同烯醇化物具有低亲核性，因此只能使用反应性极高的亲电试剂。因此，以易于合成的原料简单制备高反应活性的金属高烯醇化物是有机合成领域的重要研究课题之一。申请人一直在独立开发一种使用碱的不饱和醇的新转化反应。在此过程中，当对烯丙醇施加两当量的强碱时，预计会通过拉出羟基的质子和氧基的氢原子而生成金属双阴离子。该金属二阴离子是高度亲核的金属同烯醇等价物，因此通过与各种亲电子试剂反应，可以合成在β位上具有各种官能团的羰基化合物及其衍生物，这些化合物是用常规方法难以合成的。进一步地，与β位亲电子试剂反应后，通过不同的亲电子试剂依次作用于剩余的金属高烯醇化物，可以获得在α和β位官能化的酮。