Development of the method to determine absolute structure of trace amount metabolites derived from NPS

开发测定 NPS 微量代谢物绝对结构的方法

基本信息

批准号：
22K10521
负责人：
土井崇広
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka Institute of Public Health
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

モデル化合物（インダゾールカルボキサミド型合成カンナビノイド系薬物）を用いて結晶スポンジ法の適応について検証したところ、特定の結晶スポンジ・結晶溶媒・モデル化合物を溶解する溶媒の組み合わせにおいて、占有率は高くないもののインダゾール骨格が推定できる結果が得られた。他の化合物でも同じ条件で確認したところ、インダゾール骨格は特定できており、アルキル側鎖等可塑性のある部分構造が特定できない傾向が確認された。より剛直な骨格の化合物で検討したところ、骨格だけでなく化合物全体の構造が推定可能であった。当該結果については化合物の占有率が低く、結晶スポンジのフレームワークと構造推定できた部分以外にも、構造解析できていない箇所が残存していた。結晶スポンジへの化合物取込条件の検討により、占有率を上げることができれば、構造決定に用いる質のデータが得られると期待できる。今年度得られた結果をもとに、化合物全体の構造が特定できた化合物（代謝物）を用い、適切な濃度条件・温度条件を探索する。類似構造の代謝物に同じ条件を適用し、部分構造と条件設定の間にどのような関係性があるかを検証することで、多くの代謝物を対象とした最適化条件の導出が期待される。系統的な検討は実施できていないが、これまでにいくつかの代謝物ではマイクログラムオーダーで結晶化できることが確認できている。結晶化そのものについてもスモールスケールで実施できる可能性を合わせて探索することを予定している。

当我们使用模型化合物（吲唑甲酰胺型合成大麻素药物）验证晶体海绵法的适用性时，我们发现在晶体海绵、晶体溶剂和溶解模型化合物的溶剂的特定组合中，吲唑骨架，尽管入住率不高，但我们获得的结果使我们能够估计。当在相同条件下确认其他化合物时，鉴定出吲唑骨架，但证实未鉴定出烷基侧链等具有可塑性的部分结构。当检查具有更刚性骨架的化合物时，不仅可以估计骨架，还可以估计整个化合物的结构。该结果中，化合物的占有率低，除了结晶海绵的骨架和可以推测结构的部分之外，还存在无法分析结构的部分。如果我们可以通过检查化合物掺入结晶海绵的条件来提高占有率，我们就可以期望获得可用于结构测定的高质量数据。根据今年获得的结果，我们将使用已确定全部结构的化合物（代谢物）来寻找合适的浓度和温度条件。通过对具有相似结构的代谢物应用相同的条件并验证子结构和条件设置之间的关系，预计可以推导出许多代谢物的优化条件。虽然还没有进行系统的研究，但目前已经证实一些代谢物可以在微克量级上结晶。我们还计划探索小规模实施结晶本身的可能性。