生理活性物質の連続フロー全合成を実現する新規固相担持型不斉触媒の開発

新型固相负载不对称催化剂的开发用于生理活性物质的连续流全合成

基本信息

批准号：
15F15337
负责人：
小林修
金额：
$ 1.86万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-10-09 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15337/
关键词：
不均一系触媒不斉合成フロー合成

项目摘要

現代の有機合成化学において、医薬品や化成品等の有用な化学物質の供給は非常に重要な研究テーマであり、特にその供給プロセスでは、出発原料から目的物までの変換過程を高効率化することが強く求められている。これまでの精密化学品の合成では、目的物までの多段階反応を一反応ごとに仕込み＆後処理、精製を行い（バッチ反応）、それぞれの段階で中間体を得て次段階に移行している。しかし、これらの操作は時間的な問題、安全性等の問題から、多大なエネルギーとコストを必要としてきた。これに対してフロー反応システムを用い、幾つもの反応カラムを連結させることにより多段階反応を連続的に行う合成法は、これらの問題を解決できることから、理想的な有機合成法であるといえる。本研究では、医薬品等の光学活性な精密化学品の高効率的合成を実現するための連続フロー反応手法の開発を目指し、高活性・高立体選択性を示す固相担持型不斉触媒を開発し、不均一系での連続フロー反応システムへ適用することを目標に検討を行っている。本年度は、アルミニウムを基盤とする固相強塩基触媒の開発を継続し、フッ化セシウムにて処理した酸化アルミニウムを用いるグリシンシッフ塩基のα，β－不飽和エステルに対する1,4-付加反応の検討を継続し、開発した固相強塩基触媒の回収再使用が可能であることを明らかにした。さらに、固相強塩基触媒をカラムリアクターに充填して反応原料を流通させる連続フロー反応を行うことにより、目的物を長時間高立体選択的に得ることができた。

在现代有机合成化学中，药品、化工产品等有用化学物质的供应是一个非常重要的研究主题，特别是在供应过程中，提高从起始原料到目标物的转化过程的效率非常重要。强烈需要的产品。传统上，在精细化学品的合成中，每个反应都要进行多步反应，得到目标产物，然后进行后处理、纯化（间歇反应），每一步都得到中间体，然后进入下一步。下一步有。然而，由于时间和安全问题，这些操作需要大量的能源和成本。另一方面，使用流动反应系统并通过连接多个反应塔连续进行多步反应的合成方法可以解决这些问题，可以说是一种理想的有机合成方法。在这项研究中，我们的目标是开发一种用于高效合成光学活性精细化学品（例如药物）的连续流动反应方法，并开发一种具有高活性和立体选择性的固相负载不对称催化剂。其目标是将其应用于多相系统中的连续流动反应系统。今年，我们将继续开发铝基固相强碱催化剂，并利用氟化铯处理的氧化铝，研究甘氨酸席夫碱与α,β-不饱和酯的1,4-加成反应。证明可以回收和再利用所开发的固相强碱催化剂。此外，通过将固相强碱催化剂填充在塔式反应器中并使反应原料通过的连续流动反应，可以在长时间内以高立体选择性获得目标产物。