マクロファージに着目したガン疼痛形成と腫瘍形成に対する新規治療法の開発

以巨噬细胞为中心开发癌痛形成和肿瘤形成的新治疗方法

基本信息

批准号：
22K11717
负责人：
小松生明
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

申請者らは、近年、本発明のシクロオキシゲナーゼ２（COX2）を特異的に阻害するセレコキシブ（CXB）を封入したナノエマルジョン（CXB/NE）はマクロファージを介し薬物を炎症した足跡部位に特異的・効率的に送達して疼痛を改善する作用を有することを明らかした(Liu, Komatsu et al. Theranostics. 2020)。そこで本研究では、ガン性疼痛とガン増殖に関与しているCOX2を特異的に阻害するCXBを封入したナノエマルジョン（CXB/NE）がマクロファージに取り込まれ、ガン細胞により障害を受けた神経細胞周辺やガン組織に特異的かつ効率的に送達し、ガン性疼痛とガン増殖を共に抑制する可能性を、ガン性疼痛モデルマウスを用いたin vitro・in vivo解析を通じて明らかにすることを目的とする。雄性のC57BL/6系マウスの後肢足蹠に、B16-F10メラノーマ細胞を移植して作成したガン性疼痛モデルにCXB/NEを静脈内へ投与したところ、コントロール群に比べCXB/NE投与14日後にガン細胞誘発性のアロディニアは有意に抑制された。この効果は投与21日後まで持続した。またガン細胞移植後の腫瘍増殖もCXB/NE投与20日後より著しいガン増殖抑制効果を示した。一方、NE単独または同用量のCXB単独投与はガン細胞誘発性のアロディニアを抑制せず、ガン細胞増殖抑制効果も示さなかった。このようにCXB/NEは少量でガン性疼痛緩和作用とガン増殖抑制作用を発揮することが明らかとなった。

申请人最近报道了本发明的包封塞来昔布(CXB)的纳米乳剂(CXB/NE)，其特异性地抑制环加氧酶2(COX2)，具有通过巨噬细胞特异性且有效地将药物递送至发炎足迹部位的能力。已证明该药物通过将药物输送给患者而具有改善疼痛的效果（Liu, Komatsu et al. Theranostics. 2020）。因此，在这项研究中，含有CXB（CXB/NE）的纳米乳剂可以特异性抑制与癌痛和癌症增殖有关的COX2，并被巨噬细胞摄取，并用于治疗被癌细胞损伤的周围神经细胞。目的是通过使用癌痛模型小鼠进行体外和体内分析，阐明通过特异性有效地将药物递送至癌组织和癌组织来抑制癌痛和癌症生长的可能性。当CXB/NE静脉注射到将B16-F10黑色素瘤细胞移植到雄性C57BL/6小鼠后足垫创建的癌痛模型时，CXB/NE注射后14天，与对照组相比，癌细胞出现了更晚。引起的异常性疼痛被显着抑制。这种效果持续到给药后21天。此外，从施用CXB/NE后20天起，癌细胞移植后的肿瘤生长也显示出显着的癌症生长抑制效果。另一方面，单独施用相同剂量的NE或单独施用CXB并不能抑制癌细胞诱发的异常性疼痛，也没有表现出任何癌细胞增殖抑制作用。由此可知，CXB/NE即使少量也能发挥癌痛缓解效果和癌生长抑制效果。