Development of novel therapy targeting macrophage function for cancer pain and cancer growth.

开发针对癌症疼痛和癌症生长的巨噬细胞功能的新疗法。

基本信息

批准号：
18K07381
负责人：
小松生明
金额：
$ 2万
依托单位：
Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者らは、DiR（近赤外線吸収色素）、ミグリオール（油）やサーファクタント（界面活性剤）にCOX2阻害薬であるセレコキシブ（CXB）を封入したO/W型大きさ200 nm以下のナノエマルション（CXB/NE）を開発した。開発したCXB/NEはマウスマクロファージ様細胞RAW264.7細胞に対し細胞毒性は認められず、マウスマクロファージ様細胞のCXB/NE取り込み能を、蛍光顕微鏡を用い二重染色にて確認したところ、CXB/NEがマウスマクロファージ様細胞に取り込まれていることを明らかにした。CXB/NEは近赤外線吸収色素をイメージプローブとしているので、近赤外線分析計を用い、CXB/NEの生体内局在を画像化し確認することができる。そこで申請者らは、近赤外線蛍光ラベル化したCXB/NEをC57BL/6マウス静脈内へ投与12時間後、完全フロイトアジュバンド(CFA)をマウス足跡内に投与したところ、マクロファージに取り込まれたCXB/NEが炎症した足跡部位に集積していることを蛍光免疫染色と近赤外線分析計により明らかにし、またCFA誘発性アロディニアを持続的に抑制することを明らかにした（Theranostics.10(4):1694-1707,2020）。そこで本研究では、ガン性疼痛とガン増殖に関与しているCOX2を特異的に阻害するCXBを封入したナノエマルジョン（CXB/NE）がマクロファージに取り込まれ、ガン細胞により障害を受けた神経細胞周辺やガン組織に特異的かつ効率的に送達し、ガン性疼痛とガン増殖を共に抑制する可能性を調査した。雄性のC57BL/6系マウスの後肢足蹠に、B16-F10メラノーマ細胞を移植して作成したガン性疼痛モデルにCXB/NEを静脈内へ投与したところ、コントロール群に比べガン細胞誘発性のアロディニアは有意に抑制され、腫瘍サイズも小さくガン増殖抑制効果を示した。

申请人（接近射线的吸收），Miglior（油）和表面活性剂（表面活性剂），COX2抑制性药物selecoxib（CXB），纳米-W型纳米 - 甲硅型，大小为200 nm或更少（CXB）。是开发的。开发的CXB/NE对小鼠巨噬细胞的细胞没有细胞中毒264.7细胞，并且CXB/NE捕获了小鼠巨噬细胞的NOH，在双染色中证实了使用荧光显微镜在双染色中。进入小鼠巨噬细胞类似细胞。由于CXB/NE使用接近infrared的吸收色素作为图像探针，因此可以使用接近infrared的分析来想象和确认CXB/NE的生物领域。因此，申请人将近红外荧光标记为CXB/NE到C57BL/6小鼠12小时，并将完整的Freuddjuru带（CFA）施加到小鼠的足迹中，并将其掺入巨噬细胞中。免疫仪和接近infrared分析仪 /NE累积在发炎的足迹部分，并已揭示了CFA诱导的Alodinia将得到持续（Theranostics.10（4）：1694-1707,2020）。因此，在这项研究中，将纳米 - 摩尔（CXB/NE）具有CXB，该CXB专门抑制涉及癌症疼痛和癌症增殖的COX2，并被纳入巨噬细胞中，并受到癌细胞的损害。癌症组织专门有效地抑制了癌症疼痛和癌症的生长。当通过将B16-F10黑色素瘤细胞移植到雄性C57BL/6系统小鼠的后足中，将B16-F10黑色素瘤细胞移植到后足中时，CXB/NE被施用到静脉中，并且是Alodhinere诱发的癌细胞，与Alodhiner相比对照组受到了显着抑制，肿瘤的大小很小，抑制癌症增殖的影响。