Elucidation of the fibrosis-inducing effects of quinolinic acid and search for food ingredients that protect the body from fibrosis

阐明喹啉酸的纤维化诱导作用并寻找保护身体免受纤维化的食品成分

基本信息

批准号：
22K11716
负责人：
小林謙一
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Notre Dame Seishin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

今年度は、非アルコール性脂肪肝（NASH）モデルマウスの各組織における線維化およびその関連因子に及ぼす影響の検討について中心に研究を遂行した。一般的な炎症状態を引き起こす病態モデルである高脂肪・高コレステロール・高フルクトース飼料（GAN飼料）誘導性非アルコール性脂肪肝（NASH）モデルマウスを作製（14週間飼養）し、膵臓・肺・心臓組織を用いて、線維化およびトリプトファン代謝に及ぼす影響について検討を行った。その結果、GAN飼料群では、対照群と比べて、顕著な体重増加や脂肪重量の顕著な上昇が認められ、肥満状態にあると判断した。次に肺や心臓については、線維化に顕著な影響は認められなかった。その上で，血清を用いた生化学的解析を行った結果、血中アミラーゼ値がGAN群で有意に上昇し、膵炎を起こしている可能性が示唆された。そこで、膵線維化を呈している可能性を調べる目的で、膵臓での定量的PCRを行った結果、αSMAとCol1a1の有意な増加が認められ、膵線維化が惹起されている可能性が示唆された。興味深いことに、キヌレニン代謝経路の各酵素遺伝子がGAN群の膵組織で軒並み増加していることが示された。以上の結果より、非アルコール性脂肪肝疾患と非アルコール性脂肪膵疾患（NAFPD）とは密接に関連している可能性が示唆された。

今年，我们的研究重点是研究对非酒精性脂肪肝（NASH）模型小鼠各组织纤维化及相关因素的影响。我们创建了高脂肪、高胆固醇、高果糖饮食（GAN 饮食）诱导的非酒精性脂肪肝（NASH）模型小鼠（喂养 14 周），这是一种使用组织引起常见炎症状况的病理模型。，我们研究了对纤维化和色氨酸代谢的影响。结果，与对照组相比，观察到GAN饲料组的体重和脂肪重量显着增加，并确定动物肥胖。对于肺和心脏，没有观察到对纤维化的显着影响。此外，血清生化分析结果显示，GAN 组的血液淀粉酶水平显着升高，提示胰腺炎的可能性。因此，为了调查胰腺纤维化的可能性，我们对胰腺进行了定量PCR，结果观察到αSMA和Col1a1显着增加，这表明可能诱发了胰腺纤维化。有趣的是，在 GAN 组的胰腺组织中，犬尿氨酸代谢途径中的每个酶基因均显示全面增加。这些结果表明非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪性胰腺病（NAFPD）可能密切相关。