Association between 2 types of AGEs and alcoholic liver disease

两种 AGE 与酒精性肝病之间的关联

• 批准号: 22K11764
• 负责人: 福村 敦
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11764/
• 关键词: アルコール性肝障害; 終末糖化産物; 毒性終末糖化産物; AA-AGEs; TAGE; 酸化ストレス; 抗酸化物質; 飲酒; アセトアルデヒド

アルコール性肝障害 (alcoholic liver disease: ALD) の発生には、肝臓におけるアルコール (AL) の最初の代謝産物であるアセトアルデヒド (acetaldehyde: AA) が主要因子の一つとして知られている。申請者らは、肝臓に蓄積した終末糖化産物 (advanced glycation end-products: AGEs) 、その中でもALの代謝で生じてくるAA由来AGEs (AA-AGEs) と、ブドウ糖・果糖の過剰摂取時に生成される毒性AGEs (Toxic AGEs: TAGE) の2種のAGEsに着目して、血中量の測定を行ってきている。ALDの発生・進展機序の一つに酸化ストレスの関与が挙げられるが、今回、ALD患者において肝硬変の進展に関与する因子を明らかにするために、飲酒時に摂取する副食や抗酸化物質の摂取状況などの生活習慣について聴取し、肝組織におけるAA-AGEs、TAGE、8-OHdG、SOD2などの免疫組織化学染色などを比較することとした。初年度 (2022年度) は、6週齢のWistar/ST系雄性ラットを用い、Lieberらの方法に準じて、慢性AL性肝障害モデルを作成した。飲用する液体飼料の組成により対照群とAL群に分け、それぞれ12週間飼育し、犠死させて肝臓を摘出し、血液を回収し、血清と肝組織中のAA-AGEsやTAGE量などを検討中である。

乙醛（AA）是酒精（AL）在肝脏中的第一个代谢产物，已知是酒精性肝病（ALD）发展的主要因素之一。申请人研究了肝脏中积累的晚期糖基化终产物(AGE)的影响，包括AL代谢期间产生的AA衍生的AGE(AA-AGE)以及过量摄入葡萄糖和果糖时产生的AGE。重点关注两种类型的 AGE：有毒 AGE（TAGE），并测量它们在血液中的含量。 ALD发生和进展的机制之一就是氧化应激的参与。本次为了明确ALD患者肝硬化进展的相关因素，我们调查了饮酒时副食品和抗氧化剂的摄入量我们询问了他们的生活状况和生活习惯，并比较了肝组织的AA-AGEs、TAGE、8-OHdG和SOD2等免疫组织化学染色。第一年（2022年），按照Lieber等人的方法，使用6周龄Wistar/ST雄性大鼠建立慢性AL肝损伤模型。根据所喝液体饲料的成分将动物分为对照组和AL组，每组饲养12周，处死，摘除肝脏，采血，测定AA-AGEs和AA-AGEs的量。对血清和肝组织中的TAGE进行了检查。

项目成果

高血糖をともなう飲酒者は肝障害を悪化させる

高血糖的饮酒者会加重肝损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: 久保田龍一;橋爪智恵子;福村敦;野村匡晃;湊貴浩;齊藤隆;尾﨑一晶;竹内正義;堤幹宏;土島睦
• 通讯作者: 土島睦

アセトアルデヒド由来終末糖化産物がアルコール関連肝疾患の病態進展に及ぼす影響

乙醛晚期糖基化产物对酒精相关性肝病病理进展的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 福村敦;橋爪智恵子;久保田龍一;野村匡晃;山形光慶;齊藤隆;堤幹宏;土島睦
• 通讯作者: 土島睦

アルコール性肝障害発生に対するγ-GTP阻害剤GGsTopの予防効果

γ-GTP抑制剂GGsTop对酒精性肝损伤发生的预防作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 橋爪智恵子;齊藤隆;福村敦;久保田龍一;野村匡晃;山形光慶;堤幹宏;土島睦
• 通讯作者: 土島睦