Untersuchungen zur Bedeutung von P-Glycoprotein für die Hirnkinetik und zentralnervöse Wirkungen von Antipsychotika

P-糖蛋白对于抗精神病药物的脑动力学和中枢神经作用的重要性的研究

• 批准号: 90846759
• 负责人: Professor Dr. Christoph Hiemke
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/90846759?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Bedeutung; von; Glycoprotein

Eine mögliche Ursache der wenig zufrieden stellenden Effizienz der Pharmakotherapie schizophrener Störungen ist die unterschiedliche Verfügbarkeit der Wirkstoffe im Gehirn. Das beantragte Projekt soll tierexperimentell untersuchen, welchen Einfluss der ATP verbrauchende Effluxtransporter P-Glycoprotein (P-gp) auf pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter von atypischen Antipsychotika hat. Dazu sollen Amisulprid, Aripiprazol, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon und Ziprasidon Mäusen mit intaktem und genetisch bedingt fehlendem P-gp (mdr1a/b-Doppelknockout Mäuse) verabreicht werden und die Konzentrationsverläufe der Medikamente in Gehirn und Blut (Pharmakokinetik) und Verhaltenseffekte (Pharmakodynamik) in Abhängigkeit von den Wirkstoffkonzentrationen analysiert werden. Lokomotorische Leistungen werden mit dem Rota-Rod Test und kognitive Leistungen in der Radial-Arm-Water-Maze bzw. der Barnes-Maze untersucht. Es wird angenommen, dass knockout Mäuse im Vergleich zu Wildtyp Mäusen auf Antipsychotika, die Substrate von P-gp sind, in ihrem Verhalten verstärkt reagieren, weil die Wirkstoffe im Gehirn länger verbleiben und dass Wildtyp-Mäuse nach Induktion von P-gp gegenüber solchen Antipsychotika vermindert reagieren.

ATP 韦布劳森德外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 是抗精神病药的药代动力学和药效动力学参数。 (mdr1a/b-Doppelknockout Mäuse) der Barnes-Maze untersucht，dass knockout Mäuse im Vergleich zu Wildtyp Mäusen auf Antipsychotika，die Substrate von P-gp sind，in ihrem Verhalten verstärkt reagieren，weil die Wirkstoffe im Gehirn länger verbleiben und dass Wildtyp-Mäuse nach Induktion von P-gp gegenüber solchen Antipsychotika vermindert reagieren。

项目成果

Behavioural Consequences of P‐Glycoprotein Deficiency in Mice, with Special Focus on Stress‐Related Mechanisms

小鼠 P 糖蛋白缺乏的行为后果，特别关注应激相关机制

• DOI: 10.1111/j.1365-2826.2012.02278.x
• 发表时间: 2012-05-01
• 期刊: Journal of Neuroendocrinology
• 影响因子: 3.2
• 作者: Y. Schoenfelder;C. Hiemke;U. Schmitt
• 通讯作者: U. Schmitt