骨折治癒部位に誘導されるシュワン細胞と間葉系骨形成細胞の細胞間情報伝達機構の解明

阐明雪旺细胞与骨折愈合部位诱导的间充质骨形成细胞之间的细胞间通讯机制

• 批准号: 22K19583
• 负责人: 河村 真吾
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19583/
• 关键词: 骨再生; シュワン細胞; Sox10; 骨折; 再生治療

末梢梢神経はニューロンとシュワン細胞からなるが、なかでもシュワン細胞は末梢神経機能維持に重要な働きをもつ。本研究では、骨折後の骨再生における骨内末梢神経シュワン細胞の役割、特に間葉系骨形成細胞に与える影響を解明すること、さらに両者の細胞間情報伝達機構を標的とした新規骨再生治療を開発することを目的とした。Sox10-CreERT2/Rosa26-tdTomatoマウスを用いて1週齢でタモキシフェンを投与、その後に下肢骨折モデルを作製し、骨折1週後、2週後の組織標本を解析した。申請者らの先行実験の結果と同じく、骨折部にはp75NTR陽性tdTomato陽性の未分化シュワン細胞が存在したが、その数はわずかであった。一方、骨端線近傍では多数のtdTomato陽性細胞が増殖しており、それらはシュワン細胞マーカーS100bが陰性であった。しかし、一部のtdTomato陽性細胞はSox10陽性であったことから、神経堤由来幹細胞（Neural crest stem cell）が骨髄内に存在していることが示唆された。

周围神经由神经元和施万细胞组成，施万细胞在维持周围神经功能中具有重要作用。在本研究中，我们旨在阐明骨内周围神经雪旺细胞在骨折后骨再生中的作用，特别是它们对间充质骨形成细胞的影响，并开发一种针对两者细胞间通讯机制的新骨再生治疗方法。目的是为了发展。 Sox10-CreERT2/Rosa26-tdTomato小鼠在1周龄时给予他莫昔芬，建立下肢骨折模型，并在骨折后1周和2周对组织标本进行分析。与申请人之前的实验结果相似，骨折部位存在p75NTR阳性、tdTomato阳性、未分化的雪旺细胞，但数量较少。另一方面，大量tdTomato阳性细胞在骨骺线附近增殖，这些细胞的施万细胞标记物S100b呈阴性。然而，一些 tdTomato 阳性细胞也是 Sox10 阳性，这表明骨髓中存在神经嵴干细胞。