PI3K/Akt腱再生シグナルの解明による新規腱再生治療法の開発

通过阐明 PI3K/Akt 肌腱再生信号开发新的肌腱再生治疗方法

• 批准号: 21H03052
• 负责人: 河村 真吾
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03052/
• 关键词: 腱損傷; PI3K/Aktシグナル; 再生医療; 腱再生医療; 腱細胞; PI3K/Akt

若齢マウスの腱再生における、PI3K/Aktシグナルの役割を腱細胞(Scx陽性細胞)と腱鞘滑膜細胞（Tppp3陽性細胞）の各々において解析した。その結果、PI3K/Aktシグナルは細胞の遊走、増殖と幹細胞性に関与していることが明らかにした。細胞外マトリックス遺伝子がPI3K/Aktシグナル活性を制御すると仮説を立て、若齢マウスで高発現するTnc、Thbs2に着目した。両精製タンパクを腱細胞に添加した結果、Aktシグナル活性化はわずかに上昇した。若齢マウスと高齢マウスにおいて、細胞外マトリックス遺伝子群を標的とするmiRNAを同定したが、PI3K/Aktシグナルの活性を調節するものは同定できなかった。また、PI3K/Aktシグナルは組織治癒の過程で免疫細胞と間質細胞（Scx陽性細胞、Tppp3陽性細胞、SMA陽性細胞）の細胞間応答機構に関与していることが判明した。

在每个肌腱细胞（SCX阳性细胞）和肌腱鞘滑膜细胞（TPPP3阳性细胞）中，分析了PI3K/AKT信号在肌腱再生中的作用。结果表明，PI3K/AKT信号参与细胞迁移，增殖和干细胞性。我们假设细胞外基质基因调节PI3K/AKT信号传导活性，并专注于TNC和THBS2，这些TNC和THBS2在幼鼠中高度表达。两种纯化的蛋白在肌腱细胞中的添加导致Akt信号激活略有增加。在年轻小鼠和老年小鼠中鉴定出靶向细胞外基质基因组的miRNA，但不能鉴定出任何调节PI3K/AKT信号活性的鉴定。此外，在组织愈合过程中发现PI3K/AKT信号参与了免疫细胞和基质细胞（SCX阳性细胞，TPPP3阳性细胞，SMA阳性细胞）的细胞间反应机制。

项目成果

「腱再生とエイジング」

《肌腱再生与衰老》

• 发表时间: 2022
• 作者: Okada Masayasu;Kawagoe Yosuke;Takasugi Toshiyuki;Nozumi Motohiro;Ito Yasuyuki;Fukusumi Hayato;Kanemura Yonehiro;Fujii Yukihiko;Igarashi Michihiro;後藤篤史 河村真吾 平川明弘 富田弘之 田口純平 小沢学 山田泰広 秋山治彦
• 通讯作者: 後藤篤史 河村真吾 平川明弘 富田弘之 田口純平 小沢学 山田泰広 秋山治彦

マウスiPS細胞由来腱様細胞は腱損傷部の再生を促進する

小鼠 iPS 细胞衍生的肌腱样细胞促进肌腱损伤的再生

• 发表时间: 2021
• 作者: 小林和克;今釜史郎;安藤圭;伊藤研悠;都島幹人;両角正義;田中智史;町野正明;大田恭太郎;西田佳弘;石黒直樹;河村真吾 佐竹崇志 後藤篤史 青木仁美 柴田博史 伊藤謙治 平川明弘 山田泰広 秋山治彦
• 通讯作者: 河村真吾 佐竹崇志 後藤篤史 青木仁美 柴田博史 伊藤謙治 平川明弘 山田泰広 秋山治彦

αSMA-CreERT2 BAC トランスジェニックマウスの作製

αSMA-CreERT2 BAC 转基因小鼠的产生

• 发表时间: 2021
• 作者: Rump A.;Eder S.;Hermann C.;Lamkowski A.;Kinoshita M.;Yamamoto T.;Abend M.;Shinomiya N.;Port M.;後藤篤史 河村真吾
• 通讯作者: 後藤篤史 河村真吾

PI3K/Akt シグナルは腱再生における Scx 陽性細胞の遊走能と分化能に関与する

PI3K/Akt信号传导参与肌腱再生过程中Scx阳性细胞的迁移和分化能力

• 发表时间: 2022
• 作者: Kita Arisa;Saito Yuki;Miura Norihiro;Miyajima Maki;Yamamoto Sena;Sato Tsukasa;Yotsuyanagi Takatoshi;Fujimiya Mineko;Chikenji Takako S.;板谷慶一;齋藤竜太;後藤篤史 河村真吾 平川明弘 富田弘之 田口純平 小沢学 山田泰広 秋山治彦
• 通讯作者: 後藤篤史 河村真吾 平川明弘 富田弘之 田口純平 小沢学 山田泰広 秋山治彦