メタボリック症候群と乾癬発症におけるPI3K/Akt経路の関与の検討

PI3K/Akt 通路参与代谢综合征和银屑病发展的研究

基本信息

批准号：
22K08407
负责人：
中島喜美子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

乾癬は、表皮角化細胞の増殖亢進による表皮肥厚を伴う角化異常および免疫破綻により特徴づけられる慢性の炎症性皮膚疾患である。乾癬の病態は、複数の感受性遺伝子を背景に、環境因子、代謝因子、免疫変調など複合的な要因が関与し発症する病態であり、表皮・免疫間の病的クロストークによって形成される。乾癬はメタボリック症候群と合併しやすいことが知られている。2型糖尿病の原因であるインスリン抵抗性は高血圧、肥満などにも存在し、メタボリック症候群においては、インスリン受容体を介する PI3K/Akt経路の活性化異常が示されている。PI3K/Akt経路は、各種成長因子や癌遺伝子下で活性化し、細胞の増殖、分化、アポトーシス、血管新生、メタボリズム、タンパク合成など多くの生物学的活性に関与する。PI3K/Akt経路は、表皮細胞の増殖分化に関与し、乾癬発症に関与することが報告された。本研究においては、インスリン受容体の活性化を介する PI3K/Akt経路がメタボリック症候群と乾癬発症との橋渡しをするシグナルとして作用するのではないか、という作業仮説のもとに、乾癬モデルマウスの乾癬様病変に対するPI3K阻害薬の抑制効果を検討し、インスリン受容体の下流で活性化するPI3K/Akt経路が乾癬誘導に関与することをin vivo、in vitro実験で検討する。この研究によって、メタボリック症候群の視点からみた病態の新たな側面を解明できる可能性がある。

牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤疾病，其特征是角质化异常和免疫破坏，由于表皮角蛋白细胞增殖增加而导致表皮增厚。牛皮癣的病理是一种病理学，其中复杂因素（例如环境因素，代谢因素和免疫调节）涉及多种易感基因的背景，并且由表皮和免疫系统之间的病理串扰形成。牛皮癣易于代谢综合征。胰岛素抵抗是2型糖尿病的原因，也存在于高血压和肥胖症中，并且在代谢综合征中，通过胰岛素受体的PI3K/AKT途径异常激活。 PI3K/AKT途径在各种生长因子和致癌基因下被激活，并参与许多生物学活性，包括细胞增殖，分化，凋亡，血管生成，代谢和蛋白质合成。据报道，PI3K/AKT途径与表皮细胞的增殖分化有关，并参与牛皮癣的发展。 In this study, based on the working hypothesis that the PI3K/Akt pathway, mediated by activation of insulin receptors, acts as a signal that bridges the development of metabolic syndrome and psoriasis, we investigate the inhibitory effect of PI3K inhibitors on psoriasis-like lesions in psoriasis model mice, and investigates in vivo and in vitro experiments that the激活胰岛素受体下游的PI3K/AKT途径参与牛皮癣诱导。这项研究可能使我们从代谢综合征的角度揭示病理学的新方面。