小児肥満における細胞外小胞を介した代謝調節ネットワークの解明

阐明儿童肥胖中细胞外囊泡介导的代谢调节网络

基本信息

批准号：
21K11572
负责人：
小林由直
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

わが国では就学時年齢における男児の約6%から12％、女児の約6%から8％に肥満が認められる。小児肥満は、低年齢からメタボリック症候群を合併し、高頻度に成人の肥満に移行することが大きな問題となっている。我々は、これまで成人において血中細胞外小胞(EV）が様々なメタボリック関連因子と関連することを明らかにしてきたが、今年度は肥満小児を中心に血中EV数と肥満に関連するさまざまなメタボリック関連因子との相関を、横断的に検討した。我が国において小児体型を評価するために標準的に使用される小児肥満度を算出し、標準体型、軽度肥満、中程度肥満および高度肥満に分類された小児（年齢中央値 10歳）から血液サンプルを採取し、小児肥満度、体組成、血圧、肝機能、脂質・糖代謝を含む各種メタボリック関連パラメーターを測定した。Calcein M染色及び蛍光フローサイトメトリー法を用いて血中EV数を測定し、EV数と各種メタボリック関パラメーターとの相関を検討した。スペアマン解析において、血中EV数は、小児肥満度、体脂肪量、拡張期血圧、ALT、中性脂肪、HOMA-IR などと有意な正の相関を示した。また、クラスカル・ウォリス解析において、標準体型群、軽度肥満群および中等度肥満群の血中EV数は、高度肥満群に比べ有意に高値であった（正常体重群 vs. 高度肥満群　P<0.01, 軽度肥満群 vs. 高度肥満群 P<0.01、中程度肥満群 vs. 高度肥満群 P,0.05)。さらに、重回帰分析を用いた多変量解析において、いくつかのパラメーターが血中EVと相関する独立因子として同定された。これらの結果から、小児の血中EV数は小児肥満度と相関し、血圧、肝機能障害、脂質代謝および糖代謝の異常を含むさまざまなメタボリック状態を反映するバイオマーカーであることが明らかとなった。

在日本，大约6％至12％的男孩和大约6％至8％的学龄前女孩观察到肥胖症。小儿肥胖是一个主要的问题，在这个问题上，儿童肥胖与年轻时的代谢综合征相关，并且经常存在向成人肥胖的过渡。我们先前已经表明，血液外囊泡（EV）与成年人的多种代谢相关因素有关，但是今年，我们研究了血液EV计数与与肥胖有关的各种代谢相关因素之间的相关性，尤其是在肥胖儿童中。 The pediatric obesity level, which is normally used to assess pediatric body types in Japan, was calculated, and blood samples were taken from children classified as standard body types, mild obesity, moderate obesity and severe obesity (median age: 10 years old), and various metabolic-related parameters, including childhood obesity, body composition, blood pressure, liver function, and lipid and glucose metabolism, were measured.使用钙软蛋白酶染色和荧光流式细胞术测量血液中的电动汽车数量，并检查了电动汽车数量与各种代谢参数之间的相关性。在Spareman分析中，血液EV计数与儿童肥胖，体内脂肪质量，舒张压，ALT，甘油三酸酯和HOMA-IR显着正相关。此外，在Kruskal-Wallis分析中，标准身体类型组，轻度肥胖组和中度肥胖组的血液EV计数明显高于高度肥胖的组（正常体重组与高肥胖组P <0.01，轻度肥胖组，轻度肥胖组，高肥胖组与高肥胖组P <0.01，中等肥胖组，中度肥胖小组对高肥胖小组。此外，在使用多元回归分析的多元分析中，几个参数被确定为与血液EV相关的独立因素。这些结果表明，儿童的血液电动汽车数量与儿童肥胖相关，并且是一种反映多种代谢态的生物标志物，包括血压异常，肝功能障碍，脂质和葡萄糖代谢。