Development of a single-session replacement therapy by the transplantation of personalized functional protein-producing intestinal organoids

通过移植个性化的功能性蛋白质产生肠道类器官开发单次替代疗法

• 批准号: 22K19519
• 负责人: 岡本 隆一
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19519/
• 关键词: オルガノイド; 神経内分泌腫瘍; 機能性蛋白; 分泌蛋白; 補充療法

本課題ではオルガノイドの培養技術、遺伝子改変技術ならびに「オルガノイド医療」実用化の実績を統合し、「パーソナル化・機能性蛋白産生オルガノイド」の作成・開発と技術的フィージビリティの検証等を目的として研究を推進している。本年度は当初研究計画に従い「機能性神経内分泌腫瘍(f-NET)由来オルガノイドをモデルとした機能性蛋白産生オルガノイド(Pro-f-オルガノイド)・プロトタイプの設計・デザイン」および「f-NET/Pro-f-オルガノイドの移植による疾患表現型調節に関するフィージビリティの検証」について研究を実施した。その結果、以下の様な成果を得ている。1) 機能性神経内分泌腫瘍(f-NET)由来オルガノイドについて、あらかじめ設定した手法により複数の異なる症例より樹立可能であることを確認した。樹立後の培養経過や増殖効率については個別の症例により異なるパターンを示し、由来組織における遺伝子発現パターン等との比較検討により増殖性・腫瘍性を規定する内的因子について知見が得られる可能性が考えられた。また機能性神経内分泌腫瘍が有する機能性蛋白分泌能についても、樹立した機能性神経内分泌腫瘍(f-NET)由来オルガノイドにおいて、一定の条件下で由来腫瘍の特性を反映した機能を保持し得ることが確認された。2) 樹立したオルガノイドを直腸・遠位大腸に移植する際の前処置としてDSS腸炎モデル・薬剤を用いた粘膜剥離モデル等について、生着効率等の観点から見た有用性・安定性について検討を行い、各々一定の効率で生着が得られるものの、前処置に要する期間や生着面積の制御・予測等について、未だ課題を有することが確認された。

该主题整合了器官培养技术，遗传修饰技术以及类器官医学实用应用的往绩，并促进研究，以创建和开发“个性化和功能性蛋白质产生的器官”，并验证技术可行性。 This year, in accordance with the initial research plan, we conducted research on "design and design of functional protein-producing organoids (Pro-f-organoids) prototypes modeled on organoids derived from functional neuroendocrine tumors (f-NET)" and "verification of feasibility for the regulation of disease phenotypes by transplantation of f-NET/Pro-f-organoids."结果，已经实现了以下结果：1）我们证实，可以使用预设方法从多种不同的情况中确定源自功能性神经内分泌肿瘤（F-NET）的器官。建立后的培养过程和生长效率取决于各个情况，并且认为可以通过将其与衍生组织中的基因表达模式进行比较来获得定义增殖和肿瘤特性的内部因素。还已经证实，已经确定的功能性神经内分泌肿瘤（F-NET）衍生的器官的功能性蛋白质分泌能力可以保留在某些条件下反映衍生肿瘤特征的功能。 2）我们研究了DSS肠炎模型和基于药物的粘膜脱离模型的实用性和稳定性，作为将已建立的类器官植入直肠或大型肠道远端的预处理，尽管可以通过一定的效率来实现植入术，但仍有针对插入区域的持续时间和预测的问题。