難治性消化管疾患に対する統合オルガノイド医療の創成

打造治疗胃肠道疑难疾病的综合类器官药物

• 批准号: 22H00465
• 负责人: 岡本 隆一
• 金额: $ 27.21万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00465/
• 关键词: オルガノイド; 炎症性腸疾患; 短腸症候群; 多能性幹細胞; 体性幹細胞; iPS細胞; グラフト

本課題では研究代表者らが実施してきたオルガノイドに関する技術を統合し、広汎な機能喪失を伴う炎症性腸疾患等の消化管難病に対し統合オルガノイド医療 (Integrated Organoid Medicine)を提供可能な基盤技術の開発を目的とし研究開発を実施している。当初計画に従い、本年は「ハイブリッド型腸グラフトの作成・誘導に適した腸上皮オルガノイドの探索と培養法開発」および「ハイブリッド型・非ハイブリッド型iPS細胞由来腸グラフト作成法の開発」を課題に挙げ、各々研究を実施した。その結果、以下の様な成果を得ている。1) 複数の炎症性腸疾患患者より小腸・大腸由来オルガノイドの樹立を実施した。この際、樹立過程で要求される増殖因子や増殖特性について、消化管部位特異的な差異がみられることが確認された。2) ハイブリッド型・非ハイブリッド型iPS細胞由来腸グラフトの作成に際し、利用可能な技術として特殊な培養プレートを用いた前腸スフェロイド作製法を確立した。同法ではスフェロイドサイズを制御可能であるだけでなく、従来法を超える大型化も可能であることが確認された。3) 大型化したiPS細胞由来前腸スフェロイドの培養・分化誘導に際し、回転浮遊培養が極めて有効であり、これにより分化誘導能を保持しながら増殖効率を改善可能であることが確認された。4)前記方法で樹立した大型の腸グラフトを超免疫不全マウスの腸間膜に移植・生着させることにより、全層性の腸管組織へと成熟し得ることが確認された。

该主题是进行研究和开发的目的，目的是整合研究人员已经实施的器官技术，并正在开发基本技术，这些技术可以为棘手的胃肠道疾病提供综合的器官医学，例如炎症性肠道疾病，涉及功能广泛损失。遵循原始计划，今年，我们列举了“搜索和开发培养方法，用于肠上皮器官，适合于创建和诱导杂交肠道移植物的创建和诱导”，并“开发一种创建混合和非杂交IPS IPS细胞衍生的肠道移植物的方法”。结果，已经取得了以下结果：1）在多种炎症性肠病患者中建立了小肠和大肠衍生的类器官。目前，已经证实，在建立过程中所需的生长因子和生长特征存在差异，这些生长因素和生长特征是胃肠道特定于特定于胃肠道的。 2）在制备杂化和非杂交IPS细胞衍生的肠道移植物中，一种使用特殊培养板生产前体球体的方法是作为一种可用技术。已经证实，不仅可以控制球体尺寸，而且还可以比常规方法更大。 3）已经证实，自旋浮动培养在诱导大型IPS细胞的培养和分化方面非常有效，并且这可以提高增殖效率，同时保持诱导分化的能力。 4）已经证实，通过将使用上述方法建立的大型肠道移植和雕刻到超避孕小鼠的肠系膜膜中，它可以成熟成全厚性肠道组织。

项目成果

炎症性腸疾患に対する再生医療

炎症性肠病的再生医学

• 发表时间: 2023
• 作者: 岡本隆一,水谷知裕;清水寛路;永田紗矢香;平栗優衣;杉原ハディ優樹;加藤周;髙橋純一;福田将義;大塚和明
• 通讯作者: 大塚和明

Development and Application of Regenerative Medicine in Inflammatory Bowel Disease

再生医学在炎症性肠病中的发展及应用

• DOI: 10.1159/000527423
• 发表时间: 2022
• 期刊: Digestion
• 影响因子: 3.2
• 作者: Okamoto Ryuichi;Mizutani Tomohiro;Shimizu Hiromichi
• 通讯作者: Shimizu Hiromichi

炎症性腸疾患と再生医療

炎症性肠病与再生医学

• 发表时间: 2022
• 作者: Hikari Tanaka;Hitoshi Okazawa;岡本 隆一
• 通讯作者: 岡本 隆一

Zranb1-mutant mice display abnormal colonic mucus production and exacerbation of DSS-induced colitis.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.08.046
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Akiko Tamura;Go Ito;Hiroki Matsuda;Yoichi Nibe-Shirakihara;Y. Hiraoka;Sayuki Kitagawa;Yui Hiraguri-Yui-Hira

Bench-to-bedside research: Patient-derived organoid transplantation for treatment of intractable ulcerative colitis

实验室到临床研究：患者来源的类器官移植治疗顽固性溃疡性结肠炎

• 发表时间: 2023
• 作者: Daiki Sato;Shohei Koyama・・・（他9名）・・・ Hiroyoshi Nishikawa;Tomonori Yano;岡澤 均;Ryuichi Okamoto
• 通讯作者: Ryuichi Okamoto