Identifikation früher Methylierungsereignisse in der Pathogenese akuter myeloischer Leukämien

急性髓系白血病发病机制中早期甲基化事件的鉴定

• 批准号: 82633908
• 负责人: Privatdozent Dr. Rainer Claus
• 金额: --
• 依托单位: II. Medizinische Klinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/82633908?language=en
• 关键词: Identifikation; fr; her; Methylierungsereignisse; der

DNA-Methylierung ist ein zentraler, vielfältig interagierender Mechanismus der epigenetischen Genregulation, der in der Pathogenese von Leukämien eine wichtige Rolle einnimmt. Bisher ist wenig über die Entstehung von aberrant hypermethylierten Arealen bekannt. Aktuelle Hypothesen postulieren, dass DNA-Methylierungsvorgänge frühe Ereignisse in der Leukämogenese direkt im Anschluss an genetische Aberrationen und die Aktivierung onkogener Proteine sind. Projektziel ist die Charakterisierung der Dynamik, Lokalisation, Verteilung und Ausbreitung von Hypermethylierung in der Genese akuter myeloischer Leukämien (AML). Hierzu wird in einem Mausmodell mit gradueller Reduktion der Aktivität des Transkriptionsfaktors PU.1 ein der humanen AML äußerst ähnliches Krankheitsbild induziert und die zeitliche und örtliche Koordination aberranter Methylierungsereignisse mittels Restriction Landmark Genomic Scanning (RLGS) zu verschieden Zeitpunkten der Leukämogenese bestimmt. Verteilungsmuster werden biomathematisch analysiert, die differentiell methylierten Sequenzabschnitte kloniert und identifiziert. Die im Mausmodell identifizierten früh methylierten Gene werden in humanen leukämischen Blasten verschiedener (zytogenetischer) AML-Subtypen evaluiert. Methylierungsereignisse an identifizierten Genen werden mit klinischen Parametern und charakteristischen molekularen Defekten korreliert. Hierdurch soll die Rolle von Hypermethylierung in der Leukämogenese von AML vertieft und damit die Möglichkeiten der gezielteren (epigenetisch) therapeutischen Intervention erweitert werden.

DNA-甲基化是一个中心，是表观遗传学基因调控的跨机构机制，是白血病的病原体。 DNA-甲基化是在白血病发生的直接作用下发生的，它是一种基因畸变和活性致癌蛋白的作用。白血病 (AML)。限制性地标基因组扫描 (RLGS) 是白细胞生成时代最佳选择。 Blasten verschiedener (zytogenetischer) AML 亚型评估。 Möglichkeiten der gezielteren (表观遗传学) 治疗干预 erweitert werden。

项目成果

A systematic comparison of quantitative high-resolution DNA methylation analysis and methylation-specific PCR

定量高分辨率 DNA 甲基化分析和甲基化特异性 PCR 的系统比较

• DOI: 10.4161/epi.20299
• 发表时间: 2012-07-01
• 期刊: Epigenetics
• 影响因子: 3.7
• 作者: R. Claus;S. Wilop;T. Hielscher;M. Sonnet;E. Dahl;O. Galm;E. Jost;C. Plass
• 通讯作者: C. Plass