Beginn früher Proteinexpressions-Veränderungen bei der Huntington Krankheit

亨廷顿病早期蛋白质表达变化的发生

• 批准号: 161636842
• 负责人: Dr. Claus Zabel
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/161636842?language=en
• 关键词: Beginn; fr; her; Proteinexpressions; Ver

Die Huntington Krankheit (HD) verläuft beim Menschen innerhalb von 15 bis 20 Jahren tödlich. Die Krankheit wird durch eine Verlängerung einer aus Glutaminen bestehenden Sequenz des Proteins Huntingtin (Htt) auf über 39 Aminosäuren verursacht. Bei HD Tiermodellen wird sowohl eine verkürzte Form von Htt als auch das Gesamtprotein mit einer krankheitsverursachenden Anzahl an Glutaminresten verwendet. Die Modelle mit trunkiertem Htt zeigen einen schwereren Krankheitsverlauf. Obwohl das Endstadium von HD bereits intensiv untersucht wurde, gibt es erst einen Bericht (eigene Studie) über frühe Veränderungen bei der Erkrankung auf der Ebene des Gesamtproteoms. In einer Studie mit dem HD Mausmodell R6/2 konnte ich zeigen, dass zahlreiche Proteinveränderungen bereits sehr früh, vor Auftreten eines HD Phänotyps, auftreten, welche in der Anzahl mit denen der Spätphase von HD vergleichbar sind. Bis jetzt konnte ich jedoch den genauen Beginn der frühen Veränderungen nicht eingrenzen. In der beantragten Untersuchung soll ein „knock in“ HD Mausmodell, bei dem Htt in voller Länge und ohne zusätzliches, endogenes Htt exprimiert wird, mit Hilfe einer Proteom Studie untersucht werden. Ziel ist es zu bestimmen, ob (i) der frühe Peak der Proteinveränderungen auch bei weniger aggressivem Krankheitsverlauf bei einer ähnlichen Zahl an Glutaminwiederholungen (ca. 150), auftritt. Außerdem soll (ii) der Beginn, (iii) zeitliche Verlauf und die (iv) Gehirnregionsspezifität früher (lange vor dem Auftreten eines Phänotyps) pathologischer Prozesse bestimmt werden. Diese spielen eine wichtige Rolle zur Auffindung von Kandidaten für Verlaufsbiomarker für HD.

亨廷顿克兰克海特 (HD) 已于 15 至 20 年间发布。完全由 Htt 形式构成，与 Gesamt 蛋白一起使用，并与谷氨酰胺含量相结合。这是最初的研究（eigene Studie），是在 Ebene des Gesamtproteoms 的基础上进行的。 HD Phänotyps、auftreten、welche in der Anzahl mit denen der Spätphase von HD vergleichbar sind。在所有的研究中，内生基因都是在蛋白质研究中进行的。谷氨酰胺wiederholungen（约150），auftritt。 Rolle zur Auffindung von Kandidaten für Verlaufsbiomarker für HD。