Strukturelle Untersuchungen früher Phasen der Fehlfaltung des Proteins beta2-Mikroglobulin - ein Beitrag zum Verständnis der Entstehung von Amyloidosen

β2-微球蛋白错误折叠早期阶段的结构研究——有助于了解淀粉样变性的发展

• 批准号: 5446860
• 负责人: Dr. Heinz Fabian
• 金额: --
• 依托单位: Robert Koch-Institut (RKI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5446860?language=en
• 关键词: Strukturelle; Untersuchungen; fr; her; Phasen

Die Aufklärung der Mechanismen, die zur Fehlfaltung von Proteinen führen, ist von grundsätzlichem Interesse und im Falle der Bildung von pathogenen fibrillären Aggregaten (sog. Amyloidfibrillen) von direkter medizinischer Relevanz. Unsere Arbeiten haben zum Ziel molekulare Mechanismen, die der Amyloidbildung zugrunde liegen, am Beispiel von in vitro Untersuchungen zur Entstehung der ß 2-Mikroglobulin(ß 2m)-Amyloidose des Menschen besser verstehen zu lernen. Objekte für die geplanten Untersuchungen sind isoliertes und rekombinantes ß 2m, ein synthetisches ß 2m-Peptidfragment und rekombinante HLA-B27/ß 2m: Peptid- Komplexe. Den Schwerpunkt der geplanten Arbeiten bildet die strukturelle Analyse früher Konformationsänderungen des ß 2m, welche die Grundlage der eigentlichen Fibrillenbildung darstellen, aufgrund experimenteller Schwierigkeiten aber bisher wenig erforscht sind. Dazu werden zeitaufgelöste Fourier Transform Infrarot-spektroskopische Techniken in Kombination mit schnellen Misch- bzw. Temperatursprungverfahren eingesetzt. Begleitende Untersuchungen erfolgen mittels Dynamischer Lichtstreuung, Circular Dichroismus Spektroskopie, ausgewählter massenspektroskopischer Techniken sowie Elektronenmikroskopie. Durch den kombinierten Einsatz dieser Methoden können unterschiedliche Strukturniveaus und ihre Bildungskinetiken über einen Zeitbereich von Millisekunden bis Tagen erfasst werden.

机制的启动、蛋白质的释放、病原体原纤维聚合的基础兴趣和衰落（sog. 2-微球蛋白(ß 2m)-淀粉样变是人们最好的了解。 ß 2m，是 ß 2m-肽片段和重组 HLA-B27/ß 2m 的合成：肽- Komplexe。 Fibrillenbildung darstellen、aufgrund Experimenteller Schwierigkeiten aber bisher wenig erforscht sind。 erfolgen mittels Dynamischer Lichtstreuung、Circular Dichroismus Spektroskopie、ausgewählter Massenspektroskopischer Techniken sowie Elektronenmikroskopie。 Zeitbereich von Millisekunden bis Tagen erfasst werden。