吸入麻酔薬セボフルランとその類自体の代謝動態と毒性発現のメカニズムの解明

吸入麻醉药七氟烷及其衍生物的代谢动力学和毒性机制的阐明

• 批准号: 09671538
• 负责人: 猪股 伸一
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09671538/
• 关键词: 薬物代謝; 薬物相互作用; P450; 吸入麻酔薬; セボフルラン; フッ素; CYP2E1; ミクロソーム; チトクロームP450; 無機フッ素; 代謝; 毒性; セルボフルラン

1.ラットの肝よリミクロソーム蛋白を超遠心下に抽出し、Lowry法を用いて肝ミクロソームの蛋白定量と、分光光度計を用いてチトクロームP450含有量を測定した。2.吸入麻酔薬セボフルランおよび麻酔用薬剤(各種麻酔前投薬・静脈麻酔薬および筋弛緩薬)を基質として、in vitroにおける肝ミクロソームを用いた反応系を確立した。3.上記の反応系によってセボフルランより発生する毒性を有する代謝産物である無機フッ素の測定系を確立した。4.上記の反応系を応用し、各種の薬物相互作用を観察できる実験系・測定系を確立した。ラット肝ミクロソームに換えて、選択性の高いヒト・ミクロソームP450分子種を使用し、我々が確立した上記の実験系を応用し、セボフルランの有害代謝産物・無機フッ素を測定した。本研究の実験・測定系により、吸入麻酔薬セボフルランの代謝が、麻酔中に使用される多々の薬剤(各種麻酔前投薬・静脈麻酔薬および筋弛緩薬)のいずれによって抑制できるか、初めて発見できた。吸入麻酔薬セボフルランの代謝は、ヒ卜・ミクロソームP450分子種の2El分画で行われ、毒性を有する代謝産物・無機フッ素の生成は、筋弛緩薬臭化ヴェクロニウムを同時に使用することで、最大60%減少できることが判明した。

在超速离心下提取1。大鼠肝脏和叶蛋白，并使用Lowry方法测定肝微粒体的蛋白质测定，并使用分光光度计测量细胞色素P450含量。 2。使用吸入的麻醉剂和麻醉剂（各种前动脉粥样硬化，静脉麻醉药和肌肉松弛剂）作为底物建立了使用肝微粒体的反应系统。 3。通过上述反应系统建立了一种测量无机氟的系统，即七氟烷产生的有毒代谢产物。 4。使用上述反应系统，我们建立了实验和测量系统，使我们能够观察各种药物相互作用。代替大鼠肝微粒体，使用了高度选择性的人类微粒体P450分子物种，我们应用了上述实验系统，以测量Sevoflurane的有害代谢物和无机氟。这项研究中的实验和测量系统首次揭示了吸入麻醉剂的代谢是否可以通过麻醉期间使用的多种药物（各种预肝药物，静脉内麻醉剂和肌肉松弛剂）来抑制。吸入麻醉的七氟醚的代谢是在人类微粒细胞P450分子物种的2EL部分中进行的，发现使用肌肉松弛的vecuron vecuron vecuronium bromim bromim bromim bromien at e Che Muscleans Plosigant fluorine的有毒代谢物（无机氟）的产生最多可降低60％。