Newly vaccine strategy with mAbs against heat shock protein 90 (HSP90) on surface of antigen presenting cell (APC)

针对抗原呈递细胞 (APC) 表面热休克蛋白 90 (HSP90) 的单克隆抗体的新疫苗策略

• 批准号: 24700992
• 负责人: SHUSAKU Mizukami
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24700992/
• 关键词: 熱ショックタンパク質; 抗体; ワクチン; 抗原提示細胞; アジュバント; モノクローナル抗体; 細胞膜表面; heat shock protein; クロスプレゼンテーション

Although HSP90 is a cytosolic molecular chaperone, our originally produced mAb 6H8 could detect cell surface HSP90 on APCs. As so far we reported, injection of 6H8 chemically conjugated with Ag (6H8-Ag) induced proliferation of adoptively transferred Ag specific CD8+T cells efficiently, compared with free Ag. Importantly those proliferation was dramatically enhanced by co-administration of free 6H8.So I planned a project to confirm this phenomenon with solid tumor and human Ag model. But we found that 6H8's affinity was affected by Fc portion, due to it was an IgG2a Ab. Then, we prepared another cell surface HSP90 detectable IgG1 mAb and modified IgG1 type 6H8. Besides, we start immunization for Abs against STIP1 and HSC70, component of cell surface HSP complex in our hypothesis. Although, we couldn't carry out our original project enough so far, already mouse model for experiments with human Ag is available, so after finish the preparation of those Abs, we can restart our project.

虽然HSP90是胞质分子伴侣，但我们原创生产的mAb 6H8可以检测APC上的细胞表面HSP90。据我们目前报道，与游离Ag相比，注射与Ag化学缀合的6H8（6H8-Ag）可有效诱导过继转移的Ag特异性CD8+T细胞的增殖。重要的是，通过同时给予游离 6H8，这些增殖得到显着增强。因此，我计划了一个项目，用实体瘤和人类 Ag 模型来证实这一现象。但我们发现6H8的亲和力受到Fc部分的影响，因为它是IgG2a Ab。然后，我们制备了另一种细胞表面HSP90可检测的IgG1 mAb和修饰的IgG1 6H8型。此外，我们开始针对 STIP1 和 HSC70（我们假设中细胞表面 HSP 复合物的组成部分）的抗体进行免疫。虽然到目前为止我们还不能充分执行我们最初的项目，但是已经有了用于人类 Ag 实验的小鼠模型，因此在完成这些抗体的制备后，我们可以重新启动我们的项目。

项目成果

抗原提示細胞膜表面hsp90を標的としたmAbを用いたワクチン開発の基盤的研究

使用针对抗原呈递细胞膜表面 HSP90 的单克隆抗体开发疫苗的基础研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 水上修作; 他
• 通讯作者: 他

抗原提示細胞膜表面hsp90を標的としたmAbを用いたワクチン開発の基盤的研究

使用针对抗原呈递细胞膜表面 HSP90 的单克隆抗体开发疫苗的基础研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 水上修作; 他
• 通讯作者: 他

Newly vaccine strategy with mAbs against heat shock protein 90 (HSP90) on surface of antigen presenting cell (APC).

采用针对抗原呈递细胞 (APC) 表面热休克蛋白 90 (HSP90) 的单克隆抗体的新疫苗策略。

• 发表时间: 2013
• 作者: 水上修作;岡山容子;山崎千尋;鵜殿平一郎
• 通讯作者: 鵜殿平一郎

抗原提示細胞膜表面hsp90を標的としたmAbを用いたワクチン開発の基盤的研究

使用针对抗原呈递细胞膜表面 HSP90 的单克隆抗体开发疫苗的基础研究

• 作者: 水上修作;山崎千尋;鵜殿平一郎
• 通讯作者: 鵜殿平一郎

抗原提示細胞膜表面hsp90を標的としたmAbワクチン開発の基盤的研究

针对抗原呈递细胞膜表面hsp90的单克隆抗体疫苗开发基础研究

• 作者: 水上修作;山崎千尋;鵜殿平一郎
• 通讯作者: 鵜殿平一郎