The mechanism of mineralocorticoid receptor activation through posttranslational modifications by sugar in diabetes mellitus.

糖尿病中糖通过翻译后修饰激活盐皮质激素受体的机制。

• 批准号: 24790952
• 负责人: KURIHARA Isao
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790952/
• 关键词: ミネラルコルチコイド受容体; アルドステロン; 高血圧; 糖尿病; 糖鎖修飾; O-GlcNAc修飾

We showed for the first time that the mineralocorticoid receptor (MR), which is strongly associated with hypertension and cardiovascular damage, is a target for O-GlcNAc modification, one of posttranslational modifications by sugar. Our results indicate that high glucose conditions enhance O-GlcNAc modification of MR, which is associated with increased MR levels and its transcriptional activities in vitro and in vivo. Based on our results, MR is supposed to be pathologically activated even in the absence of increased circulating levels of aldosterone and the sensitivity of MR to aldosterone is upregulated in diabetes mellitus.Our findings provide a new evidence for the efficacy of MR antagonists on resistant hypertension, nephropathy and cardiovascular diseases associated with diabetes mellitus in molecular levels.

我们首次证明与高血压和心血管损伤密切相关的盐皮质激素受体 (MR) 是 O-GlcNAc 修饰（糖翻译后修饰之一）的靶标。我们的结果表明，高葡萄糖条件增强了 MR 的 O-GlcNAc 修饰，这与 MR 水平及其体外和体内转录活性的增加有关。根据我们的结果，即使在醛固酮循环水平没有增加的情况下，MR也应该被病理激活，并且在糖尿病中MR对醛固酮的敏感性上调。我们的研究结果为MR拮抗剂治疗难治性高血压的功效提供了新的证据、肾病和心血管疾病在分子水平上与糖尿病相关。

项目成果

ミネラルコルチコイド受容体(MR)の翻訳後修飾による活性化機構 -糖尿病とMR 関連高血圧-

盐皮质激素受体 (MR) 翻译后修饰的激活机制 - 糖尿病和 MR 相关高血压 -

• 发表时间: 2014
• 作者: 城 理絵; 栗原 勲; 柴田洋孝; 伊藤 裕
• 通讯作者: 伊藤 裕

ステロイドホルモンと生活習慣病 ミネラルコルチコイド受容体関連高血圧と臓器障害

类固醇激素与生活方式相关疾病盐皮质激素受体相关高血压与器官损伤

• 发表时间: 2013
• 作者: 柴田 洋孝; 栗原 勲; 横田 健一; 城 理絵; 林 毅; 三石 木綿子; 大山 貴子; 中村 俊文; 伊藤 裕
• 通讯作者: 伊藤 裕

高グルコース環境におけるアルドステロンの作用増強機構-ミネラルコルチコイド受容体の糖鎖修飾の役割-

高糖环境下增强醛固酮作用的机制 - 盐皮质激素受体糖基化的作用 -

• 发表时间: 2012
• 作者: 城 理絵; 柴田 洋孝; 栗原 勲; 横田 健一; 武田 彩乃; 三石 木綿子; 林毅; 本杉 裕一郎; 大山 貴子; 伊藤 裕
• 通讯作者: 伊藤 裕

High glucose induces stabilization of mineralocorticoid receptor through the activation of protein kinase C beta

高葡萄糖通过激活蛋白激酶 C beta 诱导盐皮质激素受体稳定

• 发表时间: 2012
• 作者: Takeshi Hayashi; Hirotaka Shibata; Isao Kurihara; Yuko Mitsuishi; Ayano Murai
• 通讯作者: Ayano Murai

ミネラルコルチコイド受容体（MR）の翻訳後修飾による活性化機構 -糖尿病とMR関連高血圧-

盐皮质激素受体 (MR) 翻译后修饰的激活机制 - 糖尿病和 MR 相关高血压 -

• 作者: 城 理絵;栗原 勲;柴田洋孝;伊藤 裕
• 通讯作者: 伊藤 裕