MR関連高血圧症による心不全発症メカニズムの解明

阐明 MR 相关高血压导致心力衰竭发展的机制

基本信息

  • 批准号:
    22K08098
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

野生型マウスおよび心臓特異的ミオシン軽鎖(MLC)ホスファターゼKOマウスを用いて、片腎摘出後、アルドステロンの慢性投与を行い、MR関連高血圧症における心不全モデルを作成し、心肥大および心臓の線維化の解析を行った。心臓特異的MLCホスファターゼKOマウスは野生型に比較し、心臓収縮能および拡張能が保たれ、組織学的にも心臓の線維化が抑制されていた。また心臓特異的MLCホスファターゼKOマウスでは結合組織成長因子(CTGF)の低下を認めた。HL1心筋細胞をアルドステロンで刺激すると、MLCホスファターゼ・サブユニットのMYPT2およびCTGFの両方が増加した。
使用野生型小鼠和心脏特异性肌球蛋白轻链 (MLC) 磷酸酶 KO 小鼠,在单侧肾切除术后长期给予醛固酮,以创建 MR 相关高血压的心力衰竭模型,并诱导心脏肥大和心脏纤维化。进行了分析。心脏特异性 MLC 磷酸酶 KO 小鼠保留了心肌收缩力和舒张能力,并且在组织学上,与野生型小鼠相比,心脏纤维化受到抑制。此外,在心脏特异性 MLC 磷酸酶 KO 小鼠中观察到结缔组织生长因子 (CTGF) 减少。用醛固酮刺激 HL1 心肌细胞会增加 MLC 磷酸酶亚基 MYPT2 和 CTGF。

项目成果

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CRISPR-mediated Bmpr2 point mutation exacerbates late pulmonary vasculopathy and reduces survival in rats with experimental pulmonary hypertension
CRISPR介导的Bmpr2点突变加剧了晚期肺血管病变并降低了实验性肺动脉高压大鼠的存活率
  • DOI:
    10.1186/s12931-022-02005-w
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kabwe JC; Sawada H; Mitani Y; Oshita H; Tsuboya N; Zhang E; Maruyama J; Miyasaka Y; Ko H; Oya K; Ito H; Yodoya N; Otsuki S; Ohashi H; Okamoto R; Dohi K; Nishimura Y; Mashimo T; Hirayama M; Maruyama K.
  • 通讯作者:
    Maruyama K.
Prevalence and Clinical Characteristics of Proximal Deep Venous Thrombosis After a High-Density Coronavirus Disease 2019 Cluster in a Japanese Psychiatric Hospital
日本一家精神病医院2019年高密度冠状病毒病聚集性病例后近端深静脉血栓形成的患病率和临床特征
  • DOI:
    10.1253/circj.cj-21-0987
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Sato Toru;Ogihara Yoshito;Fujimoto Naoki;Usami Akihiro;Hamaguchi Tatsuya;Tanabe Masaki;Okamoto Ryuji;Nakase Shinji;Dohi Kaoru
  • 通讯作者:
    Dohi Kaoru
The Regulation of Myosin Light Chain Phosphorylation Plays an Important Role in the Development of Cardiac Fibrosis in MR-Related Hypertension
肌球蛋白轻链磷酸化的调节在 MR 相关高血压心脏纤维化的发展中发挥重要作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Zhe Ye; Ryuji Okamoto; Hiromasa Ito; Rie Ito; Mizuki Ida; Masaaki Ito; Kaoru Dohi
  • 通讯作者:
    Kaoru Dohi
Predictors and effects of comorbid atrial fibrillation in hypertensive patients due to primary aldosteronism
原发性醛固酮增多症高血压患者合并心房颤动的预测因子和影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shintaro Sakaguchi; Ryuji Okamoto; Chisa Inoue; Kohei Kamemura; Isao Kurihara; Yoshiyu Takeda; Youichi Ohno; Hiromi Rakugi; Takuyuki Katabami; Akiyo Tanabe; Kouichi Tamura; Fujita Satoshi; Yutaka Yano; Kaoru Dohi;Mitsuhide Naruse ;JPAS/JRAS Study Grou
  • 通讯作者:
    JPAS/JRAS Study Grou
Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy complicating hypertrophic cardiomyopathy
致心律失常性右心室心肌病并发肥厚型心肌病
  • DOI:
    10.1093/ehjci/jeac103
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kagawa Yoshihiko;Okamoto Ryuji;Asano Yoshihiro;Sakata Yasushi;Dohi Kaoru
  • 通讯作者:
    Dohi Kaoru
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    $ 2.58万
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