一酸化窒素合成阻害による脂肪蓄積に関する栄養生化学的研究

抑制一氧化氮合成导致脂肪堆积的营养生化研究

• 批准号: 09876035
• 负责人: 加藤 範久
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09876035/
• 关键词: 一酸化窒素; 肥満; 高脂血症; コレステロール; アルギニン

1.一酸化窒素(NO)合成阻害による脂肪蓄積の機構解明NO合成阻害剤のL-N^ωnitroarginine(L-NNA)をラットに摂取させた場合に見られる血清トリグリセリドと体脂肪の増加の主要な原因は、肝臓での脂肪酸酸化の抑制によるものであることを明らかにした。2.NO合成阻害剤による高コレステロール血症の機構解明L-NNA摂取により血清コレステロールの上昇とともに糞中胆汁酸排泄の低下が観察された。さらにコレステロールから胆汁酸への変換に関わる肝臓コレステロール7α-水酸化酵素の活性もL-NNAにより低下し、L-NNAによる高コレステロール血症は胆汁酸合成の抑制によるものであると結論した。3.NO合成阻害剤による血清リポ蛋白質の変動の解析L-NNAによる血清トリグリセリドとコレステロールの上昇は主にVLDL画分のトリグリセリドの増加によるものであった。また、L-NNAにより血清のアポA-1とアポA-IVが増加し、アポBやアポEについては変動が見られないことが判明した。4.アルギニン添加食による体脂肪蓄積抑制の機構解析多量のアルギニン摂取によるラットの体脂肪の蓄積は肝臓での脂肪酸合成の抑制によるものであり、脂肪酸酸化の促進によるものではないことが明らかになった。当初この現象は、多量のアルギニンからNO合成が高まり、増加したNOが脂肪酸酸化を促進して脂肪蓄積を抑制するのではないかと予想したが、本結果はこの可能性を否定した。

1. 阐明抑制一氧化氮（NO）合成导致脂肪堆积的机制 给大鼠服用NO合成抑制剂L-N^ω硝基精氨酸（L-NNA）时观察到的血清甘油三酯和体脂肪增加的主要原因。表明这是由于肝脏中脂肪酸氧化的抑制所致。 2.阐明NO合成抑制剂引起的高胆固醇血症的机制摄入L-NNA导致血清胆固醇增加和粪便胆汁酸排泄减少。此外，L-NNA还降低参与胆固醇转化为胆汁酸的肝胆固醇7α-羟化酶的活性，因此得出结论，L-NNA引起的高胆固醇血症是由于抑制胆汁酸合成所致。 。 3、NO合成抑制剂引起的血清脂蛋白变化分析 L-NNA引起的血清甘油三酯和胆固醇升高主要是由于VLDL组分中甘油三酯的升高。还发现L-NNA增加了血清apoA-1和apoA-IV，而apoB和apoE没有变化。 4、添加精氨酸的食品抑制体脂肪蓄积的机理分析表明，大鼠摄入大量精氨酸导致体脂肪蓄积，是由于抑制了肝脏中脂肪酸的合成，不是由于Ta促进脂肪酸氧化。最初，我们预计这种现象是由于大量精氨酸合成一氧化氮增加所致，而增加的一氧化氮会促进脂肪酸氧化，抑制脂肪堆积，但我们的结果反驳了这种可能性。