脳血管攣縮発生機序の研究-カルデスモンとカルポニンのリン酸化機序について

脑血管痉挛机制研究——钙调蛋白和钙调蛋白磷酸化机制

基本信息

批准号：
09877280
负责人：
谷栄一
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877280/
关键词：
脳血管攣縮 Cキナーゼ Mキナーゼ

项目摘要

本年度の研究では、カルデスモンのチロシン・リン酸化をはじめ、攣縮脳血管の細胞内チロシン・キナーゼ系の情報伝達の亢進について報告する。脳血管攣縮モデルで作製された成犬攣縮脳血管のShc,Raf1,ERKを含む細胞内チロシン・キナーゼ基質の活性化が脳血管攣縮の初期に頂点に達し、晩期には軽度の低下が観察された。Shcの活性化はチロシン・キナーゼ受容器、Gタンパク共軛受容器よりの情報伝達の刺激によると考えられる。さらに、チロシン・キナーゼ阻害剤であるゲニスタインの局所投与により、細胞内チロシン・キナーゼ基質のリン酸化が減少するのみでなく、プロテイン・キナーゼMの発生がみられなくなり脳血管攣縮が緩解されることより、チロシン・キナーゼ系の活性化と細胞内Ca濃度上昇が密接に関連していることが示唆される。攣縮脳血管のカルボニンは減少しセリン・スレオニン・リン酸化され、攣縮脳血管平滑筋の収縮性が亢進していることを平成6年度〜平成8年度基盤研究B(研究課題番号06454424)で報告したが、カルボニンは脳血管攣縮時チロシン・リン酸化される。血管平滑筋細胞内チロシン・キナーゼ情報伝達系の亢進と血管攣縮との関係をさらに追究する必要がある。

今年的研究报告了Caldesmon的酪氨酸磷酸化以及增加脑肿瘤血管中的信号内细胞内酪氨酸激酶系统。在大脑血管痉挛中产生的成年犬脑血管中产生的成年犬脑血管中的细胞内酪氨酸激酶底物的激活在大脑血管痉挛中达到峰值，并在晚期观察到轻度下降。 SHC的激活被认为是由于刺激酪氨酸激酶受体和G蛋白狼受体的信息传播所致。此外，一种酪氨酸激酶抑制剂的局部给药不仅降低了细胞内酪氨酸激酶底物的磷酸化，而且还可以阻止蛋白激酶M的发展，并缓解脑血管痉挛的发展，从而表明激活酪氨酸激酶系统和内核纤维化的浓度是近亲相关的。 1994 - 1996年，在脑杂化脑肺炎血管血管中碳蛋白的碳蛋白降低并被磷酸化，并且脑血化性脑脊髓脑血管平滑肌的收缩力在1994 - 1996年在基础研究B（研究主题编号06454424）中增加，但在碳酸盐蛋白杂种中磷酸化。有必要进一步研究酪氨酸激酶信号系统增加的关系与血管内平滑肌细胞之间的关系。