DNA修復遺伝子gadd45の誘導物質の検索-新しい化学予防物質の検索法の確立に向けて-

寻找DNA修复基因gadd45的诱导剂 -建立化学预防物质的新搜索方法-

• 批准号: 09877075
• 负责人: 酒井 敏行
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877075/
• 关键词: gadd45遺伝子; プロモーター; Δ^<12>-プロスタグランディンJ_2; 紫外線; ケルセチン; gadd45; DNA修復; 化学予防

私達はgadd45遺伝子プロモーターの活性化物質を検索した結果、△^<12>-プロスタグランディンJ^2や紫外線、及びケルセチンが活性化することを見いだした。この内、植物油に含まれる不飽和脂肪酸の代謝産物である△^<12>-プロスタグランディンJ^2について仔細に検討した結果、5-10μg/mlの濃度においてgadd45遺伝子をプロモーターレベル、mRNAレベルにおいて強く誘導することを見いだした。この現象はp53遺伝子が失活しているHeLa細胞やMG63細胞において見られたことからも、p53遺伝子非依存的であることが示唆された。さらに、プロモーター領域を検討した結果、p53結合領域を除いた領域に反応していることが明らかとなった。これらのことからΔ^<12>-プロスタグランディンJ^2はp53遺伝子非依存的にgadd45をプロモーターレベルで活性化していることが明らかとなった。紫外線によるgadd45遺伝子の活性化に関しても同様の解析を行い、やはりp53遺伝子非依存的に活性化を起こすことを明らかにした。

我们寻找gadd45基因启动子的激活剂，发现△^<12>-前列腺素J^2、紫外线、槲皮素被激活。其中，对植物油中所含不饱和脂肪酸代谢物△^<12>-前列腺素J^2进行详细研究后发现，gadd45基因在启动子水平和mRNA水平上受到抑制。我们发现，浓度为 5-10 μg/ml 时，它会强烈诱导。在p53基因失活的HeLa细胞和MG63细胞中观察到这种现象，表明它独立于p53基因。此外，通过检查启动子区域，可知反应发生在p53结合区域以外的区域。这些结果表明Δ^ 12 -前列腺素J^2以不依赖于p53基因的方式在启动子水平激活gadd45。对紫外线对gadd45基因的激活进行了类似的分析，结果表明激活也独立于p53基因而发生。

项目成果

Fulu Bai et al.: "Promoter activation and following induction of the p21/WAF1 gene by flavone is involved in G1 phase arrest in A549 lung adenocarcinoma cells" FEBS Letters. 437. 61-64 (1998)

Fulu Bai 等人：“启动子激活和黄酮对 p21/WAF1 基因的诱导参与 A549 肺腺癌细胞的 G1 期停滞”FEBS Letters。

Yi Ding et al.: "Growth Inhibition of A549 Human Lung Adenocarcinoma Cells by L-Canavanie Is Associated with p21/WAF1 Induction" Japanese Journal of Cancer Research. 90. 69-74 (1999)

Yi Ding 等人：“L-Canavanie 对 A549 人肺腺癌细胞的生长抑制与 p21/WAF1 诱导相关”，日本癌症研究杂志。

Yutaka Tamura et al.: "Differential activity of a rariant form of the human Id-1 protein generated by alternative splicing" FEBS Letters. 436. 169-173 (1998)

Yutaka Tamura 等人：“通过选择性剪接产生的人类 Id-1 蛋白的不同形式的差异活性”FEBS Letters。