HAM(HTLV-I associated myelophathy)発症の分子機構

HAM（HTLV-I 相关性脊髓病）发病的分子机制

基本信息

批准号：
09877063
负责人：
藤井雅寛
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877063/
关键词：
HTLV-I HAM 自己免疫

项目摘要

ヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)は自己免疫症状を呈する種々の炎症性疾患、{HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis(HAM/TSP)、HTLV-I associated uveitis}の発症への関与が示唆されている。本研究ではこれらの疾患の自己免疫症状にウイルス蛋白が関与している可能性について検討した。1)HTLV-I Taxのトランスジェニックマウスは自己免疫症状を示すとともに、リューマチ様関節炎を好発する。このマウスから調整したT細胞は抗Fas抗体および抗CD3抗体によって誘導されるアポトーシスに対して抵抗性を示した。また、その抵抗性の程度は、関節炎を発症しているマウスにおいて増強していた。自己応答性T細胞はFas依存性アポトーシスを介して除去されるが、トランスジェニックマウスにおいてはこの機構が破綻し、自己免疫が誘導されている可能性が示唆された。我々はこれらの結果をもとに、ウイルス蛋白によるアポトーシス抵抗性の誘導が自己免疫に関与するとする新しい作業仮説を提唱した。2)HAM/TSP由来のHTLV-Iトランスフォーム細胞においてFAP-1遺伝子の発現が亢進していた。FAP-1はFas依存性アポトーシスの抑制因子であることから、HTLV-I感染T細胞においては、TaxとFAP-1というメカニズムの異なる2つの分子がアポトーシス抵抗性に関与することが示された。

人类T细胞白血病病毒I型(HTLV-I)参与多种具有自身免疫症状的炎症性疾病的发生，{HTLV-I相关性脊髓病/热带痉挛性截瘫(HAM/TSP)、HTLV-I相关性葡萄膜炎}。已被建议。在这项研究中，我们研究了病毒蛋白参与这些疾病的自身免疫症状的可能性。 1) HTLV-I Tax转基因小鼠表现出自身免疫症状并经常发展为类风湿性关节炎。从该小鼠制备的 T 细胞能够抵抗抗 Fas 和抗 CD3 抗体诱导的细胞凋亡。此外，患关节炎的小鼠的抵抗力也有所增强。自身反应性 T 细胞通过 Fas 依赖性细胞凋亡被清除，但这种机制在转基因小鼠中被破坏，表明可能会诱导自身免疫。基于这些结果，我们提出了一个新的工作假设，即病毒蛋白诱导细胞凋亡抵抗与自身免疫有关。 2)在HAM/TSP来源的HTLV-I转化细胞中FAP-1基因的表达增强。由于FAP-1是Fas依赖性细胞凋亡的抑制因子，因此表明在HTLV-I感染的T细胞中，Tax和FAP-1这两种分子以不同的机制参与细胞凋亡抵抗。