PDZドメイン蛋白を介したHTLV-1発がんの悪性化機構

PDZ结构域蛋白介导的HTLV-1癌变机制

• 批准号: 17013034
• 负责人: 藤井 雅寛
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013034/
• 关键词: HTLV-1; Tax; ATL; PDZ; Dlg; アポトーシス; AP-1; 免疫不全

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。一方、HTLV-1の近縁ウイルスHTLV-2はATLあるいは悪性腫瘍性疾患の発症に関与しない。HTLV-1とHTLV-2は試験管内でヒトT細胞を不死化し、その効率は同程度であることから、病原性の違いは感染細胞の不死化以降のステップにあると考えられる。HTLV-1とHTLV-2によるT細胞の不死化には、それぞれのトランスフォーミング蛋白Tax1とTax2が必須である。1、Tax1はマウスのIL-2依存性T細胞株(CTLL-2)の細胞増殖をIL-2非依存性に形質転換するが、Tax2の場合、この形質転換能が著名に低下していることが明らかになった。この違いはTax1のみが持つPDZドメイン結合配列に依存し、Dlgとの結合活性と正に相関していた。PDZドメイン結合配列の有無は分離されたHTLV-1、HTLV-2株のすべてのtax遺伝子に保存されており、HTLV感染症の悪性度を説明しうる現象である。2、RNA干渉法でDlgの発現を低下させたCTLL-2細胞はTax1による形質転換活性が亢進していた。一方で、Dlgとの結合活性を失ったTax1もCTLL-2を低い頻度で形質転換するが、この形質転換能はDlgの発現を低下させた細胞を用いても変化しないことから、Dlg以外のPDZ蛋白がTax1による形質転換に関与すると考えられる。3、HTLV-1で不死化したヒトT細胞株のDlg発現量がコントロールのヒトT細胞株と比較して低下していた。DlgがHTLV-1によるヒトT細胞の不死化を負に制御していることが示唆された。

人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 是成人 T 细胞白血病 (ATL) 的致病病毒。另一方面，HTLV-2是一种与HTLV-1密切相关的病毒，不参与ATL或恶性肿瘤疾病的发展。 HTLV-1和HTLV-2在体外使人类T细胞永生化的效率相似，表明致病性的差异在于感染细胞永生化后的步骤。转化蛋白 Tax1 和 Tax2 分别对于 HTLV-1 和 HTLV-2 的 T 细胞永生化至关重要。 1. Tax1以不依赖IL-2的方式转化小鼠IL-2依赖性T细胞系(CTLL-2)细胞增殖，但在Tax2的情况下，这种转化能力显着降低。这种差异取决于Tax1独有的PDZ结构域结合序列，并且与Dlg结合活性呈正相关。 PDZ 结构域结合序列的存在或缺失在分离的 HTLV-1 和 HTLV-2 毒株的所有分类基因中都是保守的，并且这种现象可以解释 HTLV 感染的恶性程度。 2.通过RNA干扰降低Dlg表达的CTLL-2细胞显示Tax1诱导的转化活性增强。另一方面，失去与Dlg的结合活性的Tax1也以低频率转化CTLL-2，但即使使用Dlg表达减少的细胞，这种转化能力也不会改变，认为是PDZ蛋白。涉税转型1． 3.与对照人T细胞系相比，用HTLV-1永生化的人T细胞系中Dlg的表达水平降低。这些结果表明，Dlg 通过 HTLV-1 负向调节人类 T 细胞的永生化。

项目成果

Aberrant Activation of the Interleukin 2 Autocrine Loop through Nuclear Factor of Activated T cells by Nonleukemogenic Human T-cell Leukemia Virus Type 2 but not Leukemogenic Type 1 Virus

非致白血病人类 T 细胞白血病病毒 2 型而非致白血病 1 型病毒通过激活 T 细胞的核因子异常激活白细胞介素 2 自分泌环

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Virol. 79(18)
• 作者: Masahiro Morita;Toru Suzuki;Kentaro Ito;Tadashi Yamamoto;Hall WW;Niinuma A
• 通讯作者: Niinuma A

Deregulation of cell-signaling pathways in HTLV-1 infection

• DOI: 10.1038/sj.onc.1208975
• 发表时间: 2005-09-05
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Hall, WW;Fujii, M
• 通讯作者: Fujii, M

Elevated expression of CD30 in adult T-cell leukemia cell lines. Possible role in constitutive NF-kB activation

成人 T 细胞白血病细胞系中 CD30 的表达升高。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Retrovirology 2(1):29
• 作者: Masahiro Morita;Toru Suzuki;Kentaro Ito;Tadashi Yamamoto;Hall WW;Niinuma A;Tsubata C;Higuchi M
• 通讯作者: Higuchi M

Nucleotide sequences and functions of the Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 genes isolated from salivary gland lymphoepithelial carcinomas

从唾液腺淋巴上皮癌中分离出的 Epstein-Barr 病毒潜伏膜蛋白 1 基因的核苷酸序列和功能

• 发表时间: 2005
• 期刊: Virus Genes 30(2)
• 作者: Masahiro Morita;Toru Suzuki;Kentaro Ito;Tadashi Yamamoto;Hall WW;Niinuma A;Tsubata C;Higuchi M;Kawakami H;Jen KY
• 通讯作者: Jen KY

Transcriptional activation of survivin through the NF-kB pathway by numan T-cell leukemia virus type I Tax

Numan T 细胞白血病病毒 I 型 Tax 通过 NF-kB 途径转录激活生存素

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int.J.Cancer 115(6)
• 作者: Masahiro Morita;Toru Suzuki;Kentaro Ito;Tadashi Yamamoto;Hall WW;Niinuma A;Tsubata C;Higuchi M;Kawakami H
• 通讯作者: Kawakami H