接着分子を介する単球の活性化とアポトーシスの制御

通过粘附分子调节单核细胞活化和凋亡

• 批准号: 08877172
• 负责人: 北川 誠一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877172/
• 关键词: 単球; 血管内皮細胞; GM-CSF; 接着

ヒト末梢血単球とヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞を共培養すると、GM-CSF(顆粒球・マクロファージコロニー刺激印紙)の産生・分泌が強く誘導された。この反応は単球特異的であり、好中球と血管内皮細胞との共培養ではGM-CSFの産生は認められなかった。また、この反応は細胞接着依存性であり、単球と血管内皮細胞が直接接着することが重要であった。GM-CSFの産生・分泌は、mRNA、蛋白および生物活性レベルで確認された。共培養によるGM-CSFの産生・分泌は血管内皮細胞をIL-1βで前処理することにより、さらに増強された。GM-CSFmRNAの発現誘導は共培養後2時間で既に認められた。さらに、免疫化学染色およびin situ hybridizationによる検索から、GM-CSF蛋白およびmRNAは、強く接着している単球と血管内皮細胞に共に発現していることが明らかになった。これらの反応は、いくつかの接着分子(セレクチン、β2インテグリン、VLA-4、ICAM-1、VCAM-1)に対する抗体では阻害されず、IL-1およびTNFαに対する抗体で有意に抑制された。また、C-キナーゼ阻害剤による阻害は受けなかったが、チロシンキナーゼ阻害剤による強く阻害された。GM-CSFは好中球および単球に作用して、その様々な機能を活性化させることが明らかにされている。単球と血管内皮細胞との直接接着反応により産生されたGM-CSは、局所に動員された好中球および単球機能を制御することにより、炎症反応や動脈硬化巣の進展に重要な役割を果たしていると考えられた。

源自人脐静脉的人外周血单核细胞和血管内皮细胞的共同培养强烈诱导GM-CSF的产生和分泌（粒细胞 - 摩托噬细胞刺激邮票）。这种反应是单核细胞特异性的，在中性粒细胞和血管内皮细胞之间的共培养中未观察到GM-CSF的产生。此外，该反应取决于细胞粘附，并且重要的是直接粘附单核细胞和血管内皮细胞。 GM-CSF的产生和分泌通过mRNA，蛋白质和生物学活性水平证实。通过用IL-1β预处理血管内皮细胞，通过共培养对GM-CSF的产生和分泌进一步增强。共培养后2小时已经观察到GM-CSF mRNA表达的诱导。此外，免疫化学染色和原位杂交搜索表明，GM-CSF蛋白和mRNA均在强粘附的单核细胞和血管内皮细胞中表达。这些反应不受抗体对几种粘附分子（SelectIn，β2整合素，VLA-4，ICAM-1，VCAM-1）的抑制，并被针对IL-1和TNFα的抗体显着抑制。此外，尽管C-激酶抑制剂未接受抑制作用，但酪氨酸激酶抑制剂强烈抑制它。 GM-CSF已显示出对中性粒细胞和单核细胞的作用，并激活各种功能。 GM-CS是由单核细胞和血管内皮细胞之间的直接粘附反应产生的，被认为通过控制局部募集的中性粒细胞和单核细胞功能，在炎症反应和动脉硬化灶的发展中起重要作用。

项目成果

Iki, S.: "Increased neutrophil respiratory burst in myeloproliferative disorders" Exp. Hematol.25. 26-33 (1997)

Iki, S.：“骨髓增殖性疾病中中性粒细胞呼吸爆发增加”Exp。

Kitagawa, S.: "Activation of human monocyte functions by tumor necrosis factor" Exp. Hematol.24. 559-567 (1996)

Kitakawa, S.：“肿瘤坏死因子激活人类单核细胞功能”实验。

Azuma, E.: "Activation and priming of human monocytes by monocyte chemotactic and activating factor" Exp. Hematol.24. 169-175 (1996)

Azuma，E.：“单核细胞趋化和激活因子对人类单核细胞的激活和启动”实验。

Takahashi, M.: "Monocyte-endothelial cell intaraction induces expression of adhesion molecules on human umbilical cord endothelial cells" Cardiovascular Res.32. 422-429 (1996)

Takahashi, M.：“单核细胞内皮细胞损伤诱导人脐带内皮细胞上粘附分子的表达”心血管 Res.32。

Takahashi, M.: "Human monocyte-endothelial cell interaction induces synthesis of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor" Circulation. 93. 1185-1193 (1996)

Takahashi, M.：“人单核细胞-内皮细胞相互作用诱导粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的合成”循环。