イソプレイドを基本骨格とするキサントフィルとスクアレンの代謝と生理活性

以异丙瑞为基本骨架的叶黄素和角鲨烯的代谢及生理活性

基本信息

批准号：
12F02401
负责人：
宮下和夫
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

スクアレンとフコキサンチンやアスタキサンチンなどのキサントフィルとの相乗的な生理作用を明らかにするために、まず、培養細胞系を用いた検討を行った。その結果、スクアレンとアスタキサンチンの組み合わせで、単独の場合よりも非常に強いマクロファージに対する増殖抑制効果が見られた。なお、フコキサンチンにはこうした効果は見出されなかった。また、スクアレンとアスタキサンチンの組み合わせにより、細胞の酸化ストレスが効果的に抑制できることが明らかになった。以上の結果より、スクアレンやアスタキサンチンは、従来から報告されているように、抗炎症作用や抗酸化作用などの生理作用を示すことが確認できた。スクアレンとアスタキサンチンを肥満・糖尿病マウス（KK-Ay）に投与したところ、スクアレンを投与することで、血糖値と肝臓中と内臓脂肪組織中でのコレステロールの有意な減少が見られた。スクアレン投与は肝臓中のトリアシルグリセロール含量の有意な減少も引き起こした。以上より、スクアレンは、脂質代謝や糖代謝が異常となったマウスに対し、病態の改善効果を示すことが明らかになった。ただし、アスタキサンチンにはこのような効果は見られなかった。また、アスタキサンチンをスクアレンと組み合わせて投与しても、スクアレンの血糖値改善効果や脂質代謝改善効果に影響はなかった。一方、アスタキサンチンやスクアレンの投与は肝臓中の過酸化レベルの有意な減少や、カタラーゼ(CAT)やグルタチオンペルオキシダーゼ (GPX)といった抗酸化酵素の有意な増大を誘導した。特に、GPXは、両者の組み合わせでその効果が相乗的に増大した。さらに、スクアレン投与により、肝臓中のDHA含量がコントロールと比較して３倍以上に増大することも明らかになった。これは、スクアレンによるα-リノレン酸(18:3n-3)からDHA(22:6n-3)への生体内代謝の促進作用に起因すると考えられた。

为了阐明角鲨烯和岩藻黄质、虾青素等叶黄素的协同生理作用，我们首先使用培养细胞系统进行了研究。结果表明，角鲨烯和虾青素联合使用比单独使用其中任何一种对巨噬细胞具有更强的抗增殖作用。请注意，岩藻黄质没有发现这种作用。研究还表明，角鲨烯和虾青素的组合可以有效抑制细胞氧化应激。由以上结果证实，角鲨烯和虾青素如先前报道的那样具有抗炎和抗氧化作用等生理作用。当将角鲨烯和虾青素给予肥胖/糖尿病小鼠（KK-Ay）时，角鲨烯显着降低了肝脏和内脏脂肪组织中的血糖水平和胆固醇。角鲨烯的施用还导致肝脏中三酰甘油含量显着降低。由上可知，角鲨烯具有改善脂质代谢和糖代谢异常小鼠病理状态的作用。然而，虾青素没有观察到这种效果。另外，即使将虾青素与角鲨烯并用，也不会影响角鲨烯改善血糖值或改善脂质代谢的效果。另一方面，施用虾青素和角鲨烯可显着降低肝脏中的过氧化水平，并显着增加抗氧化酶，例如过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）。特别是，当两者结合时，GPX 的效果会协同增强。此外，研究表明，与对照组相比，施用角鲨烯可使肝脏中的 DHA 含量增加三倍以上。这被认为是由于角鲨烯对α-亚麻酸(18:3n-3)体内代谢为DHA(22:6n-3)的促进作用。