Identifikation und Charakterisierung hämatopoetischer Zielgene des JAK-Signalweges bei myeloproliferativen Erkrankungen

骨髓增生性疾病中 JAK 信号通路造血靶基因的鉴定和表征

• 批准号: 62686400
• 负责人: Dr. Christina Ann Ortmann
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum der Inneren Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/62686400?language=en
• 关键词: Identifikation; und; Charakterisierung; matopoetischer; Zielgene

Im Jahr 2005 wurden bei Philadelphia-Chromosom negativen myeloproliferativen Erkrankungen (MPD) erworbene Mutationen der Janus Kinase 2 (JAK2) als zentrale pathogenetisch relevante Läsion entdeckt. Experimente in vitro und am Mausmodell bestätigten eine kausale Rolle der Mutation. Während diese Entdeckung bereits die Klassifikation der MPDs, Diagnostik und therapeutische Strategien verändert, ist wenig darüber bekannt, über welche Signalwege und 3 hämatopoetischen Zielgene die Mutation zur Krankheitsausprägung führt. Im Rahmen dieses Projektes sollen daher zunächst über etablierte Computerbasierte Verfahren Kandidaten-Gene des JAK2-Signalweges identifiziert werden. Durch funktionelle Untersuchungen interessanter Gene in vitro (Reportergen-Assays, Mutation von Promotoren, Chromatin-Immunopräzipitation) und in vivo (transgene Mausmodelle) wird dann untersucht, ob ein Kandidatengen ein hämatopoetisches Zielgen des JAK2-Signalweges darstellt. Die Bedeutung eines spezifischen Gens für phänotypische Merkmale der MPD wird schließlich anhand dessen Überexpression oder Suppression in verschiedenen biologischen Assays (Zellkultur, Mausmodell etc.) bestimmt. Erkenntnisse über die Mechanismen der Krankheitsentstehung durch JAK2 Mutationen könnten als Grundlage einer therapeutischen Manipulation von myeloproliferativen Erkrankungen dienen und bei der Erklärung der unterschiedlichen Phänotypen der MPDs auf dem Boden einer einzelnen Mutation helfen.

Im Jahr 2005 wurden bei 费城染色体阴性骨髓增殖 Erkrankungen (MPD) erworbene 突变 der Janus 激酶 2 (JAK2) 和相关的致病机理。 MPD 的分类、诊断和治疗策略是非常重要的，它是信号传导和 3 种 Hämatopoetischen Zielgene 的突变。建立计算机基本信息库 - JAK2 基因 - Signalweges 识别器。 JAK2-Signalweges darstellt 中的 hämatopoetisches Zielgen 的 Kandidatengen。最好的。突变海芬。

项目成果

Effect of mutation order on myeloproliferative neoplasms.

• DOI: 10.1056/nejmoa1412098
• 发表时间: 2015-02-12
• 期刊: The New England journal of medicine
• 作者: Ortmann CA;Kent DG;Nangalia J;Silber Y;Wedge DC;Grinfeld J;Baxter EJ;Massie CE;Papaemmanuil E;Menon S;Godfrey AL;Dimitropoulou D;Guglielmelli P;Bellosillo B;Besses C;Döhner K;Harrison CN;Vassiliou GS;Vannucchi A;Campbell PJ;Green AR
• 通讯作者: Green AR