Charakterisierung des kanonischen und alternativen NFkB-Signalweges und ihrer Zielgene in diffus-großzelligen B-Zell Non Hodgkin Lymphomen sowie Identifikation prognostischer molekularer Marker zur Einschätzung des Ansprechens gegenüber spezifischen NFkB-

弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中典型和替代 NFkB 信号通路及其靶基因的表征，以及用于评估对特定 NFkB 反应的预后分子标记的鉴定

• 批准号: 37925466
• 负责人: Dr. Christian Robbel
• 金额: --
• 依托单位: Brigham and Womens Hospital
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/37925466?language=en
• 关键词: Charakterisierung; des; kanonischen; und; alternativen

Bisherige Genexpressionsanalysen in diffus-großzellligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL) haben charakteristische molekulare Untergruppen dieser Erkrankungen identifiziert und zeigten, dass die Aktivierung des NFκB-Überlebenssignalweges ein bedeutsamer pathogenetischer Faktor in einigen dieser Untergruppen ist. Diese Beobachtung lässt die gezielte Inhibition des NFκB-Signalweges als einen attraktiven neuen therapeutischen Ansatz erscheinen. Weitergehende Untersuchungen legten die Aktivierung von mindestens zwei verschiedenen NFκB-Signalwegen (kanonisch und alternativ) mit unterschiedlichen Signalkomponenten und Zielgenen in bestimmten DLBCL-Untergruppen nahe. Das geplante Forschungsvorhaben hat daher zum Ziel, die molekularen Signalkomponenten und Zielstrukturen dieser NFκB-Signalwege in Primärbiopsien und Zelllinien von definierten DLBCL-Untergruppen zu charakterisieren. Neben einem genaueren Verständnis der pathogenetischen Zusammenhänge sollen damit spezifische NFκB-Zielstrukturen für zielgerichtete Behandlungsansätze identifiziert werden. Darüber hinaus sollen in DLBCL-Zelllinien robuste, prognostisch relevante molekulare Gensignaturen und Marker zur Einschätzung des Ansprechens gegenüber NFκB-Inhibitoren und zum besseren Verständnis der Wirkungsweise solcher Substanzen entwickelt werden.

Bisherige 基因表达分析在 diffus-großzellligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL) 中的作用NFκB-Signalwegen（kanonisch und alternativ） mit unterschiedlichen Signalkomponenten und Zielgenen in bestimmten DLBCL-Untergruppen nahe。 NFκB-Zielstrukturen für zielgerichtete Behandlungsansätze identifiziert werden。 NFκB-Inhibitoren 和 zum besseren Verständnis der Wirkungsweise solcher Substanzen entwickelt werden。