Identifikation und Charakterisierung zentrosomaler Cluster-Inhibitoren zur Induktion multipolarer Mitosen in Tumorzellen

用于诱导肿瘤细胞多极有丝分裂的中心体簇抑制剂的鉴定和表征

基本信息

批准号：
33053073
负责人：
Professor Dr. Alwin Krämer
金额：
--
依托单位：
Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/33053073?language=en
关键词：
Identifikation und Charakterisierung zentrosomaler Cluster

项目摘要

Eines der wesentlichen Kennzeichen maligner Tumoren ist ihre chromosomale Instabilität. Dabei sind numerische Chromosomenaberrationen, also Zugewinn oder Verlust ganzer Chromosomen, die häufigsten Veränderungen. Numerische Chromosomenaberrationen entstehen infolge aberranter, multipolarer Mitosen. Ursachen multipolarer Mitosen sind numerische und strukturelle Zentrosomenaberrationen, die sich bei nahezu allen soliden Tumoren und hämatologischen Neoplasien nachweisen lassen. Zentrosomen sind Zellorganellen, die für den Aufbau der mitotischen Spindel und damit für die korrekte, bipolare Separation des zellulären Chromosomensatzes verantwortlich sind. Im Gegensatz zu diploiden, nicht transformierten Zellen sind Tumorzellen dazu in der Lage, trotz eines vermehrten Zentrosomengehaltes bipolare mitotische Spindeln auszubilden, was auf eine Bündelung mehrerer Zentrosomen auf die beiden Spindelpole zurückzuführen ist (Abb. 1). Ziel des hier beschriebenen Projektes ist die Identifikation und Charakterisierung von Substanzen, die die Bündelung von Zentrosomen und somit die Ausbildung einer bipolaren mitotischen Spindel in Tumorzellen verhindern. Die Charakterisierung solcher Substanzen würde zunächst das Verständnis von Physiologie und Pathophysiologie des Spindelaufbaus wesentlich erweitern. Darüber hinaus stellt die Hemmung der Zentrosomenbündelung ein neues antineoplastisches Therapieprinzip dar: Der andauernde Verlust der Fähigkeit zur bipolaren Zellteilung führt aufgrund eines kontinuierlichen Verlustes chromosomalen Materials zum Zelltod. Da Zentrosomenaberrationen einerseits tumorzellspezifisch sind und andererseits bei nahezu allen Malignomentitäten auftreten, würden solche Substanzen selektiv nur Malignomzellen treffen und bei einer Vielzahl verschiedener Tumorerkrankungen einsetzbar sein.

Eines der wesentlichen Kennzeichen maligner Tumoren ist ihre chromosomal Instabilität。 Ursachen 多极器 Mitosen 因数字和结构 Zentrosomenaberrationen, die sich bei nahezu allen Soliden 肿瘤和 hämatologischen Neoplasien nachweisen lassen。 des zellulären Chromosomensatzes verantwortlich sind。 zurückzuführen ist（缩写 1）。治疗原则：双极的 Fähigkeit 的 andauernde Verlust Zellteilung führt aufgrund eines kontinuierlichen Verlustes chromosomalen Materials zum Zelltod。 Bei einer Vielzahl verschiedener Tumorerkrankungen einsetzbar sein。