Pathogenesis of SLE: Linkage Analysis of Critical Signaling Pathways

SLE 发病机制：关键信号通路的连锁分析

基本信息

批准号：
23591450
负责人：
NISHIMURA Hiroyuki
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Toin University of Yokohama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591450/
关键词：
全身性エリテマトーデス SLE 全身性自己免疫疾患疾患感受性遺伝子遺伝連鎖解析 QTL解析多因子疾患免疫寛容 Fcgr2b FcgRIIB MHC class II 自己免疫疾患 NZB mice NZW mice 自己免役疾患

项目摘要

In contrast to normal mice, autoimmune-prone New Zealand Black (NZB) mice are defective in susceptibility to tolerance induced by deaggregated bovine gamma globulin (DBGG). Susceptibility loci for this defect were examined by genome-wide analysis using F2 intercross of non-autoimmune C57BL/6 (B6) and NZB mice. One NZB locus on the telomeric chromosome 1, designated Dit (Defective immune tolerance)-1, showed a highly significant linkage. This locus overlapped with t a locus coding for polymorphic Fcgr2b and Slam family genes. The similar defective tolerance was observed in Fcgr2b-deficient mice with autoimmune-type Slam family genes, but not in Fcgr2b-deficient mice with normal C57BL/6-type Slam family genes indicating that epistatic interaction of both polymorphic genes is involved. Thus, this epistatic interaction is likely playing a pivotal role in the genetic predisposition to autoimmunity in NZB and related autoimmune-prone strains inclusing SLE model (NZB x NZW) F1 mice.

与正常小鼠相比，易患自身免疫的新西兰黑（NZB）小鼠对解聚牛丙种球蛋白（DBGG）诱导的耐受性存在缺陷。使用非自身免疫 C57BL/6 (B6) 和 NZB 小鼠的 F2 杂交进行全基因组分析，检查了该缺陷的易感位点。端粒 1 号染色体上的一个 NZB 基因座，称为 Dit（缺陷免疫耐受）-1，显示出高度显着的连锁。该基因座与编码多态性 Fcgr2b 和 Slam 家族基因的 t 基因座重叠。在具有自身免疫型 Slam 家族基因的 Fcgr2b 缺陷型小鼠中观察到了类似的缺陷耐受性，但在具有正常 C57BL/6 型 Slam 家族基因的 Fcgr2b 缺陷型小鼠中没有观察到类似的缺陷耐受性，表明两种多态性基因的上位性相互作用都参与其中。因此，这种上位相互作用可能在 NZB 和相关自身免疫倾向品系（包括 SLE 模型 (NZB x NZW) F1 小鼠）的自身免疫遗传易感性中发挥关键作用。

项目成果

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专利数量（0）

Presumptive role of 129 strain-derived Sle16 locus in rheumatoid arthritis in a new mouse model with Fcγ receptor type IIb-deficient C57BL/6 genetic background.

在具有 Fcγ 受体 IIb 型缺陷 C57BL/6 遗传背景的新小鼠模型中，129 个品系衍生的 Sle16 位点在类风湿性关节炎中的推定作用。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sato
通讯作者：
Sato

The role of SLAM-signal in SLE.

SLAM 信号在 SLE 中的作用。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Lin Q; Tsurui H; Nishikawa K; Okazaki H; Ohtsuji M; Nishimura H; Ono M; Shirai T; Hirose S.
通讯作者：
Hirose S.

Phenotype conversion from rheumatoid arthritis to systemic lupus erythematosus by introduction of Yaa mutation into FcgRIIB-deficient C57BL/6

通过将 Yaa 突变引入 FcgRIIB 缺陷型 C57BL/6，从类风湿关节炎表型转变为系统性红斑狼疮

DOI：
10.1002/eji.201243057
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawano S; Lin Q; Amano H; Kaneko T; Nishikawa K; Tsurui H; Tada N; Nishimura H;Takai T; Shirai T; Takasaki Y;Hirose S
通讯作者：
Hirose S

ポリエチレングリコール修飾抗原によって誘導されるTh細胞免疫寛容の機序・Mechanism of Th-cell tolerance induced with tolerogenic protein antigen conjugated with polyethylene glycol.

聚乙二醇缀合的耐受蛋白抗原诱导 Th 细胞耐受的机制。