歯周組織におけるTobの役割

Tob 在牙周组织中的作用

基本信息

批准号：
03J09459
负责人：
臼井通彦
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J09459/
关键词：
Tob 歯周病骨粗鬆症歯根膜

项目摘要

歯周病の動物モデルの作製を試みたが、実質的な骨欠損を誘導することは難しかった。そこで、骨減少を引き起こす骨粗鬆症に我々は着目した。歯周病と骨粗鬆症はともに骨量の減少を主徴とする疾患であり、現在、骨粗鬆症と歯周病の関連性を示唆する報告が数多く見られる。我々はエストロゲン欠乏に伴う骨量減少におけるTobの欠損の効果を明らかにするためにTob欠損マウス、野生型マウス(正常マウス)に卵巣摘出を施しその骨代謝を評価した。野生型マウスでは予測どおり骨量の減少がみられた。それに対してTob欠損マウスにおいても卵巣摘出による骨量の減少がみられたものの、その骨量は野生型マウスと同等に維持された。骨形態計測法により骨吸収・骨形成のパラメーターを調べた結果、骨吸収面においては卵巣摘出後のTob欠損マウス並びに野生型マウスの間に有意な差は見られなかったが、骨形成面においてはTob欠損マウスの方が野生型マウスと比較して有意に高い値を示していた。また、卵巣摘出後の骨髄細胞を用いて、骨吸収の指標となる破骨細胞形成と骨形成の指標となる石灰化形成を評価した結果、破骨細胞形成においてTob欠損マウスと野生型マウスの間に有意な差は見られなかったが、石灰化形成においてはTob欠損マウスの骨髄細胞を用いた方がより多くの石灰化結節を形成された。さらに、そのメカニズムを明らかにするため、骨芽細胞株においてALP活性とBMPの下流因子であるSmadの転写活性に対するTob, Estrogenの効果を検討した結果、Tob signaling pathwayとEstrogen signaling pathwayのクロストークが明らかになった。以上の結果より、Tobの欠損は卵巣摘出後のエストロゲン減少に伴う骨量減少を骨芽細胞機能を上昇させることにより防ぐことが示された。

尽管我们试图创建牙周疾病的动物模型，但很难引起大量的骨缺损。因此，我们专注于骨质疏松症，这会导致骨质流失。牙周疾病和骨质疏松症都是主要由骨骼减少引起的疾病，目前有许多报告表明骨质疏松症与牙周疾病之间存在联系。为了阐明TOB缺乏对与雌激素缺乏相关的骨质流失的影响，我们进行了卵巢切除术和野生型小鼠（正常小鼠）以评估其骨代谢。在野生型小鼠中观察到骨骼质量的预测减少。相反，尽管在缺乏卵巢的小鼠中也观察到由于卵巢切除术而减少骨骼，但骨骼量与野生型小鼠的水平保持在相同的水平。当使用骨形态法检查骨吸收和骨形成参数时，卵巢切除术后卵巢切除术和野生型小鼠之间未发现显着差异，但是缺陷缺陷的小鼠在骨形成中表现出明显高于野生型小鼠。此外，当使用卵巢切除术后的骨髓细胞评估破骨细胞的形成，这是骨吸收的指标，钙化形成是骨吸收的指标，这是骨骼缺陷的小鼠和野生型小鼠在骨骼的骨骼中的更多细胞，但在骨骼的细胞中均无显着差异。形成。此外，为了阐明该机制，我们研究了TOB和雌激素对成骨细胞系中BMP的下游因子的转录活性的影响，并揭示了TOB信号通路和雌激素信号通路之间的串扰。以上结果表明，TOB缺乏通过增加成骨细胞功能来阻止卵巢切除术后雌激素减少相关的骨质流失。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Osteoporosis from the point of view of dental practice

从牙科实践的角度来看骨质疏松症

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Clinical Calcium 14巻1号
影响因子：
0
作者：
Ishikawa I;Usui M
通讯作者：
Usui M

Tob deficiency superenhances osteoblastic activity after ovariectomy to block estrogen deficiency-induced osteoporosis

DOI：
10.1073/pnas.0303093101
发表时间：
2004-04-27
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Usui, M;Yoshida, Y;Noda, M
通讯作者：
Noda, M