抗エストロゲン作用に着目した被膜拘縮予防法の開発

开发以抗雌激素作用为重点的预防包膜挛缩的方法

• 批准号: 22K09895
• 负责人: 石川 孝
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09895/
• 关键词: 被膜拘縮; タモキシフェン; シリコンインプラント; 乳房人工物再建

現在、乳房人工物再建の合併として、特に頻度が高く重篤なのが被膜拘縮である。被膜拘縮予防として、過去の臨床研究では、ホルモン陽性乳癌の治療薬剤であるタモキシフェンを内服することにより、被膜拘縮を予防する効果を持つ可能性が示唆された。そこで我々はインプラントにタモキシフェンを局所投与することによって、被膜拘縮を防げるのではないかと考え、実験を開始した。これまでの我々の研究でタモキシフェンの経皮投与により被膜拘縮が予防されることが分かっており、今回はより臨床応用しやすい形として、タモキシフェンを散布させたエラスチンスポンジをインプラントと挿入することで、被膜拘縮への効果を検証を行っている。実験方法はICR mice（メス　8週～）を使用し、タモキシフェン高濃度群(1mg）（N=9）、低濃度群(0.1mg)(N=9)、また薬剤を含まないエラスチンスポンジを挿入した群(N=8)に分け、麻酔下で直径1.5㎝の円状のシリコンインプラントをマウスの背側に挿入し、その上にタモキシフェンが散布された直径1.5㎝の円柱状のエラスチンスポンジを乗せ、一度縫合した。その後週1回、創部確認および体重測定、健康状態を確認の上、4週間後に麻酔下でインプラント周辺組織を採取した。エラスチンスポンジは、すでに溶解性や異物反応などの影響を確認済みのものを使用している。採取した標本は、常法に従い、パラフィン切片を作成した。現在HE染色を含め、その他免疫組織学的検索を行い、タモキシフェンにより被膜拘縮の縮小が認められるか否か評価を行っている。

目前，包膜挛缩是乳房假体重建中特别常见且严重的并发症。为了预防包膜挛缩，过去的临床研究表明，口服他莫昔芬（一种用于治疗激素阳性乳腺癌的药物）可能有效预防包膜挛缩。因此，我们认为可以通过在植入物上局部施用他莫昔芬来预防包膜挛缩，并开始了一项实验。我们之前的研究表明，通过透皮给药他莫昔芬可以预防包膜挛缩，而这次，作为一种更容易应用于临床的形式，我们将喷有他莫昔芬的弹性蛋白海绵插入到植入物中，我们正在验证其对植入物的效果。包膜挛缩。实验方法为ICR高浓度他莫昔芬组（1 mg）（N = 9），低浓度组（0.1 mg）（N = 9），以及插入无药物弹性蛋白海绵组（N = 8）在麻醉下将直径为1.5 cm的圆形硅胶植入物插入小鼠背侧，将喷有他莫昔芬的直径1.5 cm的圆柱形弹性蛋白海绵放置在植入物顶部并缝合一次。此后，每周一次检查伤口、测量体重、检查健康状况，并于4周后在麻醉下收集植入物周围的组织。所使用的弹性蛋白海绵是一种其溶解性和异物反应已经得到证实的弹性蛋白海绵。根据常规方法从收集的标本制备石蜡切片。我们目前正在进行其他免疫组织学检查，包括 HE 染色，以评估他莫昔芬是否减少包膜挛缩。