タモキシフェンがもたらす子宮内膜の特徴的細胞変化の分子基盤と薬物有害反応への関与

他莫昔芬引起子宫内膜特征性细胞变化的分子基础及其与药物不良反应的关系

• 批准号: 21K09512
• 负责人: 寺川 純平
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Azabu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09512/
• 关键词: 子宮内膜; タモキシフェン; 妊娠; 子宮体癌

タモキシフェンは、エストロゲン受容体を介した遺伝子発現を調節する選択的エストロゲン受容体調節薬で、組織によって異なった作用を示す。乳腺では抗エストロゲン作用を示すことから、閉経前ホルモン受容体陽性乳癌に対する術後内分泌療法薬として使用されている一方で、子宮においてはエストロゲン作用を示し、副作用として妊孕性を低下させることや子宮体癌の発症リスクを増加させることが報告されている。しかしながら、なぜタモキシフェンが子宮でそのような薬物有害反応を引き起こすのか、その根本的な原因は明らかでない。タモキシフェンの長期投与が乳癌の再発を有意に抑制することが報告されており、今後長期間使用される頻度が増えるに従い、タモキシフェン投与による妊孕性低下や発癌リスク増加の機序解明は重要になっている。このことから、本研究では、薬物有害反応の原因究明を目的とし、タモキシフェンが子宮機能に与える影響について、その分子基盤の解明を目指す。マウスモデルを用いた研究から、タモキシフェンは単回投与では従来知られている子宮へのエストロゲン作用を示した一方で、ヒトでの投薬を模した一定期間の暴露により、子宮内膜で組織学的変化を引き起こし、その後の妊孕性を低下させることを見出した。妊孕性の低下は投薬終了後の初回妊娠で影響が大きく、2回目以降で回復傾向にあった。子宮内膜の組織学的変化の分子機構を明らかにするための解析を進めている。

他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，通过雌激素受体调节基因表达，并根据组织的不同产生不同的作用。由于它在乳腺中表现出抗雌激素作用，因此被用作绝经前激素受体阳性乳腺癌的术后内分泌治疗药物。然而，它在子宫中也表现出雌激素作用，导致生育能力下降等副作用据报道，它会增加患身体癌症的风险。然而，他莫昔芬在子宫内引起此类药物不良反应的根本原因尚不清楚。据报道，长期服用他莫昔芬可显着抑制乳腺癌的复发，随着未来其使用的增加，阐明他莫昔芬服用引起的生育力下降和癌症风险增加的机制将变得非常重要。 。因此，本研究旨在阐明他莫昔芬对子宫功能影响的分子基础，以期探讨药物不良反应的原因。使用小鼠模型的研究表明，虽然单剂量的他莫昔芬对子宫表现出先前已知的雌激素作用，但在人体中模拟该药物一段时间后，会引起子宫内膜的组织学效应，他们发现它会引起子宫内膜的变化并减少。随后的生育能力。生育力下降的影响在用药结束后的第一次妊娠中最为明显，在第二次妊娠后往往会有所改善。我们目前正在进行分析，以阐明子宫内膜组织学变化背后的分子机制。

项目成果

Cell fate commitment of the Mullerian duct epithelium.

苗勒氏管上皮的细胞命运决定。

• 发表时间: 2021
• 作者: Yamamoto Shota;Noguchi Hiroki;Takeda Asuka;Arakaki Ryosuke;Uchishiba Maimi;Imaizumi Junki;Minato Saki;Kamada Shuhei;Kagawa Tomohiro;Yoshida Atsuko;Kawakita Takako;Yamamoto Yuri;Yoshida Kanako;Kon Masafumi;Shinohara Nobuo;Iwasa Takeshi;Jumpei Terakawa
• 通讯作者: Jumpei Terakawa

受精卵を用いたゲノム編集の基礎

使用受精卵进行基因组编辑的基础知识

• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Mammalian Ova Research
• 作者: Yoko Furutake;Ken Yamaguchi;Sachiko Kitamura;Mana Taki;Koji Yamanoi;Junzo Hamanishi;Masaki Mandai;寺川 純平
• 通讯作者: 寺川 純平

Roles of zinc signaling in mammalian reproduction

锌信号在哺乳动物生殖中的作用

• 发表时间: 2022
• 期刊: Metallomics Research
• 作者: Atsuko Kageyama ; Jumpei Terakawa ; Junya Ito ; Naomi Kashiwazaki
• 通讯作者: Naomi Kashiwazaki

胎盤形成における白血病阻止因子受容体の役割に関する研究

白血病抑制因子受体在胎盘形成中的作用研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Isao Tamura;Hiroshi Tamura;Mai Kawamoto-Jozaki;Yuichiro Shirafuta;Taishi Fujimura;Yumiko Doi-Tanaka;Yumiko Mihara;Toshiaki Taketani;Norihiro Sugino;寺川純平・松尾和裕・並木貴文・大友茉奈・影山敦子・伊藤潤哉・柏崎直巳
• 通讯作者: 寺川純平・松尾和裕・並木貴文・大友茉奈・影山敦子・伊藤潤哉・柏崎直巳