一般地域住民に対する大規模疫学調査による加齢性難聴の遺伝的素因の解明

通过大规模社区居民流行病学调查阐明年龄相关性听力损失的遗传易感性

• 批准号: 22K09719
• 负责人: 佐々木 亮
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09719/
• 关键词: 加齢性難聴; ミトコンドリア機能; 一般地域住民; 疫学的調査; 疫学調査; 遺伝子検査

加齢性難聴は、個人差が大きく、様々な要因により進行することが知られている。遺伝的素因もその要因として挙げられており、環境要因などの暴露が加わることにより、代謝的ストレスを引き起こし、ミトコンドリアから発生したROSが蝸牛障害を引き起こすとされている。ミトコンドリアDNAハプログループは遺伝的に類似した特性を持つ集団であり、その特性の違いによりミトコンドリア機能に影響を与えることが報告されている。ハプログループが加齢性難聴の進行にどのように影響するかを解明することを目的とし、一般地域住民を対象に疫学的に検討を行った。2014年の岩木町健康増進プロジェクト健診参加者1167人のうち、データ欠損や耳疾患の既往がある参加者を除いた30歳から65歳までの合計698人を解析の対象とした。純音聴力検査を行い、不良聴耳の高周波数域、4000Hzと8000Hzの平均聴力レベルを算出し25dB以上を難聴ありと定義した。遺伝子検査は全ゲノム解析を施行し、シークエンスマッピングにより日本における12の主要なハプログループ（D4a、D4b、D5、G1、G2、M7a、M7b、A、B4、B5、N9、およびF）を選定し、健診参加者をこれらのハプログループのいずれかに分類した。多重ロジスティック回帰分析により、男性はハプログループAが有意に難聴になりやすい結果となり、女性はN9が有意に難聴になりにくい結果となった。ハプログループAでは細胞内ROSレベルの上昇により難聴が進行しやすく、ハプログループN9ではROS漏出の減少により難聴の進行が抑制される可能性があると考えられた。

众所周知，与年龄相关的听力损失因人而异，并且由于各种因素而进展。遗传倾向也被认为是一个促成因素，当与环境因素相结合时，会引起代谢应激，据说线粒体产生的活性氧会导致耳蜗损伤。线粒体 DNA 单倍群是具有遗传相似特征的群体，据报道这些特征的差异会影响线粒体功能。为了阐明单倍群如何影响与年龄相关的听力损失的进展，我们针对一般社区居民进行了一项流行病学研究。在2014年磐城市健康促进项目健康检查的1,167名参与者中，总共对698名年龄在30岁至65岁之间的人进行了分析，排除了数据缺失或有耳病史的参与者。进行纯音测听测试，计算听力受损耳在4000Hz和8000Hz高频范围内的平均听力水平，将听力损失25dB以上定义为听力损失。基因检测方面，我们进行了全基因组分析，通过序列作图、健康检查参与者，筛选出日本12个主要单倍群（D4a、D4b、D5、G1、G2、M7a、M7b、A、B4、B5、N9和F）。被分类为这些单倍群之一。多元逻辑回归分析显示，单倍群 A 导致男性听力损失的可能性显着增加，而单倍群 N9 导致女性听力损失的可能性显着降低。人们认为，在单倍群 A 中，由于细胞内 ROS 水平的增加，听力损失更容易进展，而在单倍群 N9 中，听力损失的进展可能通过减少 ROS 泄漏来抑制。

项目成果

ミトコンドリアDNAハプログループと加齢性難聴の関連 －岩木健康増進プロジェクトにおける一般地域住民での検討－

线粒体DNA单倍群与年龄相关性听力损失的关系 -磐城市健康促进项目中一般地区居民的研究-

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐々木亮;三浦 栞;葛西秋宅;菅原貴征;前田泰規;後藤真一;葛西 崇;清水目奈美;鄭 松伊;岩根 拓朗;伊東 健;松原 篤
• 通讯作者: 松原 篤