歯髄細胞を用いた末梢神経再性

利用牙髓细胞进行周围神经再生

• 批准号: 16K20620
• 负责人: 佐々木 亮
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20620/
• 关键词: 末梢神経再生; 顔面神経再生; 歯髄; 智歯

外傷や腫瘍切除に伴う末梢神経欠損には自家神経移植が主になされているが、ドナーサイドの知覚麻痺などの合併症があり侵襲性が高い。それに代わる治療法として神経誘導チューブにSchwann 細胞や神経前駆細胞を組み込んだ人工神経の研究が進んでいる。しかしながら、脳、脊髄などの神経組織からそれらの細胞を採取することは外科的浸襲の大きさから困難であることが予想される。そこでわれわれは、細胞ソースとしてSchwann 細胞や神経前駆細胞を含んでいる「歯髄」に着目し、低侵襲に採取可能であり、医療廃棄される親知らず（智歯）の中にある歯髄を用いて、歯髄組織細胞を組み込んだハイブリッド型の人工神経を作製し、神経誘導チューブ単独では、再生困難な運動神経と長い末梢神経欠損の再生を目指し、ラットおよびブタの顔面神経欠損モデルを用いての末梢神経再生を検証する研究計画である。今回、臨床で使用可能となった本邦初の神経再生誘導チューブ・ナーブリッジに歯髄細胞を組み込み、現在までにわれわれが報告してきた顔面神経欠損ラットモデルおよびミニブタモデルを用いて顔面神経欠損に移植を行い、再生評価を行う。神経再生誘導チューブ・ナーブリッジに酵素処理で得たラット歯髄細胞を組み込み、ラットの顔面神経欠損に移植を行い、その再生を顔面神経麻痺スコアー、ミエリン染色、感覚毛筋における複合筋活動電位（CMAP）測定を行い、対照群および既存のデータと比較し、再生評価を行う予定であったが、臨床業務および医局運営業務が多忙となり、移植実験を遂行することができず、大幅に研究が遅れている。研究環境の改善を行い、移植実験を遂行していきたい。

自体神经移植主要用于治疗外伤或肿瘤切除相关的周围神经缺损，但其侵袭性强，且存在供体侧麻木等并发症。作为一种替代疗法，人工神经的研究正在取得进展，该人工神经将雪旺细胞和神经祖细胞纳入神经导管。然而，由于手术侵入的大小，预计很难从大脑和脊髓等神经组织中收集这些细胞。因此，我们以含有施万细胞和神经祖细胞的牙髓为细胞来源，利用智齿中的牙髓，微创采集并可医疗废弃，开发牙科产品。通过创建包含组织细胞的混合人工神经，我们的目标是再生仅使用神经导管难以再生的运动神经和长周围神经缺陷。我们的目标是使用大鼠和猪的面部神经缺陷模型来再生周围神经。是一个研究计划来验证此次，我们将牙髓细胞植入日本首个神经再生导管Nerbridge，现已投入临床使用，并利用我们报道过的面神经缺损大鼠模型和小型猪模型将其移植到面神经缺损中。迄今为止并进行重播评估。通过酶处理获得的大鼠牙髓细胞被纳入神经再生引导管 Nerbridge 并移植到大鼠的面神经缺损处）计划进行测量并与对照组和现有数据进行比较以评估再生情况。由于临床工作和医务室管理工作繁忙，无法进行移植实验，研究工作也明显延误。我们希望改善研究环境，开展移植实验。