Sex differences in the rat A11 dopaminergic descending pain regulating pathway

大鼠 A11 多巴胺能下行疼痛调节通路的性别差异

基本信息

批准号：
22K09027
负责人：
山口剛
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Dokkyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

偏頭痛や慢性疼痛などの症状は男性よりも女性で頻度が高く、長引きやすい。痛みの感じ方や鎮痛の効果に性差があることは知られているが、痛みに性差を生じさせるメカニズムは明らかになっていない。視床下部背側部Ａ11領域はドパミン作動性神経細胞が豊富な領域で第３の下行性疼痛抑制系と考えられている。研究代表者はＡ11領域が多様な神経細胞から構成されていること、Ａ11神経細胞の一部は性ホルモン受容体を発現していること、を明らかにしてきた。これらの知見をもとに本研究ではＡ11領域の性ホルモン発現細胞による疼痛調節機構の解明を目指す。この目的を達成するために１）疼痛関連分子のA11領域内分布を同定、２）Ａ11領域内性ホルモン発現細胞が関与する神経疼痛モデル動物の選別、３）選択的標的神経細胞破壊によるA11領域各神経細胞の疼痛調節における役割の同定を行う。初年度は１）の疼痛関連分子の免疫組織化学解析、２）の前段階となるc-Fos抗体による免疫組織染色の条件検討、３）の前段階となる脳内微量薬物注入装置のセットアップを行った。免疫組織染色法で疼痛関連分子のＡ11領域内分布を調べた結果、エンケファリン陽性神経線維やコレシストキニン陽性神経線維がＡ11領域の尾側に豊富に存在することが明らかとなった。A11領域内のこれら陽性神経線維の分布は他のドパミン作動性神経細胞が豊富な領域（Ａ10、Ａ8）や疼痛抑制に関連した脳領域（中心灰白質、延髄吻側腹外側部）と比較しても顕著でA11領域の疼痛抑制系における役割・調節機構を考える上で重要な結果が得られた。c-Fos抗体による免疫組織染色では、これまで使っていたc-Fos抗体が販売中止となったため代替品の濃度検討を行い、脳内微量薬物注入装置のセットアップでは薬物の代わりに神経回路トレーサーを使い、脳内微量注入が問題なくできることを確認した。

偏头痛和慢性疼痛等症状在女性中比男性更常见，而且往往持续时间更长。尽管已知疼痛感知方式和镇痛效果存在性别差异，但导致疼痛性别差异的机制尚不清楚。下丘脑背侧的A11区域是富含多巴胺能神经元的区域，被认为是第三下行疼痛抑制系统。首席研究员揭示A11区域由多种神经元组成，其中一些A11神经元表达性激素受体。基于这些发现，本研究旨在阐明 A11 区域性激素表达细胞的疼痛调节机制。为了实现这一目标，1）鉴定A11区域内疼痛相关分子的分布，2）选择涉及A11区域内性激素表达细胞的神经疼痛模型动物，以及3）通过选择性目标神经细胞选择A11区域将确定每个神经元在疼痛调节中的作用。第一年，我们将进行1）疼痛相关分子的免疫组织化学分析，考虑c-Fos抗体免疫组织化学染色的条件作为2）的预备步骤，并设置脑内微剂量注射装置作为3的预备步骤）。通过免疫组织化学染色研究A11区域内疼痛相关分子的分布，结果发现在A11区域的尾侧大量存在脑啡肽阳性神经纤维和胆囊收缩素阳性神经纤维。 A11 区域内这些阳性神经纤维的分布与其他富含多巴胺能神经元的区域（A10、A8）和与疼痛抑制相关的大脑区域（中央灰质、延髓头侧腹外侧区）相当。这些结果对于考虑其作用非常重要。疼痛抑制系统中A11区的调控机制。对于使用c-Fos抗体的免疫组织化学染色，我们一直使用的c-Fos抗体已停用，因此我们研究了替代产品的浓度，并且在设置脑内微药物注射装置时，我们使用神经回路示踪剂代替药物我们确认可以毫无问题地进行大脑显微注射。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Parvalbumin-positive Neurons in the Mouse A8 Region were Lesser than those in the Rat

小鼠 A8 区小清蛋白阳性神经元少于大鼠

DOI：
10.51040/dkmj.2023-007
发表时间：
2023
期刊：
Dokkyo Medical Journal
影响因子：
0
作者：
Yamaguchi Tsuyoshi;Ehara Ayuka;Ueta Hisashi;Hamaguchi Shinsuke;Tokuda Nobuko
通讯作者：
Tokuda Nobuko

ラット脳A11領域のカルビンディン陽性細胞は、この領域の機能調節を担っている.

大鼠大脑 A11 区域的钙结合蛋白阳性细胞负责调节该区域的功能。