線維芽細胞の多様性理解に基づく肺線維症合併肺癌の病態の解明と治療戦略の探索

阐明肺癌与肺纤维化相关的病理学并基于了解成纤维细胞多样性探索治疗策略

• 批准号: 22K08997
• 负责人: 仲西 慶太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08997/
• 关键词: 線維芽細胞; Meflin; 肺線維症; 肺癌; 胸部外科

2022年度は、野生型マウスにLewis肺癌細胞株を皮下移植し、形成された肺転移巣の近傍の肺組織（＝転移性ニッチが形成された肺）と、コントロールのD-PBSを皮下移植した後の転移無しの肺組織（＝転移性ニッチが形成されなかった肺）をそれぞれRNS-seqを用いて、発現遺伝子の変化を網羅的に検索した。結果、転移性ニッチが形成された肺組織ではMeflinの発現が低下するということが分かった。次に野生型マウスおよびMeflin KOマウスにLewis肺癌細胞株を皮下移植し肺転移を誘導する実験系を用いて、Meflin KOマウスにおける肺転移の頻度を野生型と比較し、線維芽細胞の多様性が転移性ニッチを形成している可能性について検証した。結果、両群において肺転移巣の個数に差は認められず、またIVISを用いた評価でも同様の結果であった。ただし原発巣のサイズはMeflin KOマウスで小さい傾向があり、解釈には注意が必要であると考えている。また野生型マウスおよびMeflin KOマウスにブレオマイシンを気管内投与し肺線維症を誘導する実験系においても肺転移の頻度の違いを調べているが、ブレオマイシン投与のタイミングによってこちらも原発巣のサイズが変化するため、今後更なる検討が必要であると考えている。ヒトIPF合併肺癌手術症例の臨床病理学的データおよび組織検体を121例集積した。今後、免疫組織化学染色で線維芽細胞におけるMeflinの発現を評価し、長期予後との相関を解析する予定である。

2022年，我们将Lewis肺癌细胞系皮下移植到野生型小鼠中，并在形成的肺转移瘤（=已形成转移灶的肺）附近皮下移植肺组织，并使用RNS-seq作为对照。全面寻找无后续转移的肺组织中表达基因的变化（=未形成转移生态位的肺）。结果表明，在形成转移生态位的肺组织中，Meflin 表达减少。接下来，我们利用将Lewis肺癌细胞系皮下移植到野生型和Meflin KO小鼠体内诱导肺转移的实验系统，比较了Meflin KO小鼠与野生型小鼠的肺转移频率，并研究了其肺转移的发生率。我们检查了细胞形成转移生态位的可能性。结果，两组之间的肺转移数量没有差异，并且使用 IVIS 的评估也显示出相似的结果。然而，Meflin KO 小鼠的原发肿瘤尺寸往往较小，我们认为在解释时需要谨慎。我们还在实验系统中研究肺转移频率的差异，其中对野生型小鼠和 Meflin KO 小鼠气管内施用博莱霉素以诱导肺纤维化，但原发肿瘤的大小根据博来霉素施用的时间而变化因此，我们认为未来有必要进一步考虑。收集121例肺癌合并IPF患者的临床病理资料和组织标本。未来，我们计划利用免疫组织化学染色评估成纤维细胞中Meflin的表达，并分析其与长期预后的相关性。