骨肉腫における化学療法抵抗性獲得の分子機構の解明

阐明骨肉瘤化疗耐药获得的分子机制

• 批准号: 22K15439
• 负责人: 江崎 寛季
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15439/
• 关键词: 骨肉腫; 再発メカニズム; 間葉系幹細胞; Meflin; がん幹細胞; 骨肉腫; 再発メカニズム; 間葉系幹細胞; Meflin; がん幹細胞

本研究では、Meflin陽性骨肉腫細胞における１）「化学療法抵抗性」、２）「腫瘍形成能」、３）「幹細胞マーカーの発現」について評価し、予定していた研究内容を概ね実施することができ、加えて期待される実験結果を取得した。進行性、再発骨肉腫に対しては免疫チャックポイント阻害剤や既存の殺腫瘍効果を示す抗がん剤は走行せず、確立された治療法は現在のところ存在しない。従って、再発骨肉腫患者の５年生存率は３０％未満と非常に予後が悪い。再発骨肉腫に対する新規治療法を提案するためにも、骨肉腫の再発メカニズムを解明する必要がある。骨肉腫の起源が間葉系幹細胞ということから、間葉系幹細胞の特異的マーカーとして同定されたMeflinに着目することで、骨肉腫の再発メカニズム解明へ繋がると考えた。これまでの先行研究から再発メカニズム解析の指標として、１）「化学療法抵抗性」、２）「腫瘍形成能」、３）「幹細胞マーカーの発現」を設定した。これらの項目が高い指標を有する腫瘍細胞は、再発メカニズムに寄与すると考えられている。本研究では、Meflin陽性骨肉腫細胞についてin vitro及びin vivoモデルにおいて１）、２）、３）について機能解析を実施した。ここまでの研究結果より、Meflin陽性骨肉腫細胞が骨肉腫の再発メカニズムに寄与することが示唆され、加えて、Meflinを標的とした骨肉腫の治療方法にも着想し得ることから、本研究の目的の一部が達成されたこととなる。

在这项研究中，我们评估了1）“化学疗法抗性”，2）“肿瘤性”和3）“干细胞标记物表达”，并进行了Meflin阳性骨肉瘤细胞计划研究的一般目的，并获得了预期的结果。对于进行性的，反复的骨肉瘤，没有执行现有肿瘤化学作用的免疫CHUCK点抑制剂和抗癌药物，目前尚无既定治疗方法。因此，复发性骨肉瘤患者的五年存活率小于30％，预后较差。为了提出对复发性骨肉瘤的新疗法，有必要阐明骨肉瘤复发的机理。由于骨肉瘤起源于间充质干细胞，因此我们认为，通过专注于Meflin（已被确定为间充质干细胞的特定标记），这可以有助于阐明骨肉瘤复发的机理。基于先前的研究，复发机制分析的指标是1）化学疗法耐药性，2）肿瘤潜力和3）干细胞标记的转录。这些项目的较高指标的肿瘤细胞被认为有助于复发机理。在这项研究中，对Meflin阳性骨肉瘤细胞进行了1），2）和3）的功能分析。这些研究的结果表明，Meflin阳性骨肉瘤细胞有助于骨肉瘤复发的机制，此外，可以将其视为一种靶向Meflin的骨肉瘤的方法，这意味着这项研究的某些目的已实现。