骨肉腫における化学療法抵抗性獲得の分子機構の解明

阐明骨肉瘤化疗耐药获得的分子机制

基本信息

批准号：
22K15439
负责人：
江崎寛季
金额：
$ 3万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15439/
关键词：
骨肉腫再発メカニズム間葉系幹細胞 Meflin がん幹細胞

项目摘要

本研究では、Meflin陽性骨肉腫細胞における１）「化学療法抵抗性」、２）「腫瘍形成能」、３）「幹細胞マーカーの発現」について評価し、予定していた研究内容を概ね実施することができ、加えて期待される実験結果を取得した。進行性、再発骨肉腫に対しては免疫チャックポイント阻害剤や既存の殺腫瘍効果を示す抗がん剤は走行せず、確立された治療法は現在のところ存在しない。従って、再発骨肉腫患者の５年生存率は３０％未満と非常に予後が悪い。再発骨肉腫に対する新規治療法を提案するためにも、骨肉腫の再発メカニズムを解明する必要がある。骨肉腫の起源が間葉系幹細胞ということから、間葉系幹細胞の特異的マーカーとして同定されたMeflinに着目することで、骨肉腫の再発メカニズム解明へ繋がると考えた。これまでの先行研究から再発メカニズム解析の指標として、１）「化学療法抵抗性」、２）「腫瘍形成能」、３）「幹細胞マーカーの発現」を設定した。これらの項目が高い指標を有する腫瘍細胞は、再発メカニズムに寄与すると考えられている。本研究では、Meflin陽性骨肉腫細胞についてin vitro及びin vivoモデルにおいて１）、２）、３）について機能解析を実施した。ここまでの研究結果より、Meflin陽性骨肉腫細胞が骨肉腫の再発メカニズムに寄与することが示唆され、加えて、Meflinを標的とした骨肉腫の治療方法にも着想し得ることから、本研究の目的の一部が達成されたこととなる。

在本研究中，我们将评估Meflin阳性骨肉瘤细胞中的1）“化疗耐药性”、2）“肿瘤形成潜力”和3）“干细胞标志物的表达”，并总体实施计划的研究内容。我们得到了预期的实验结果。免疫卡盘点抑制剂和现有的具有杀肿瘤作用的抗癌药物对晚期或复发性骨肉瘤无效，目前还没有既定的治疗方法。因此，复发性骨肉瘤患者的5年生存率不足30%，预后极差。为了针对复发性骨肉瘤提出新的治疗方法，有必要阐明骨肉瘤的复发机制。由于骨肉瘤起源于间充质干细胞，我们认为关注已被确定为间充质干细胞特异性标记物的Meflin将有助于阐明骨肉瘤复发的机制。基于以往的研究，我们设定1）“化疗耐药性”、2）“肿瘤形成潜力”和3）“干细胞标志物的表达”作为分析复发机制的指标。这些指标高的肿瘤细胞被认为有助于复发机制。在本研究中，我们在体外和体内模型中对 Meflin 阳性骨肉瘤细胞进行了 1)、2) 和 3) 的功能分析。迄今为止的研究结果表明，Meflin阳性的骨肉瘤细胞有助于骨肉瘤的复发机制，此外，这项研究可能会带来针对Meflin的骨肉瘤治疗方法的思路，部分目的已经实现。