神経変性疾患における疾患抑制性血管周囲線維芽細胞の機能解析と治療への応用

神经退行性疾病中抑制疾病的血管周围成纤维细胞的功能分析及其在治疗中的应用

• 批准号: 22K15440
• 负责人: 白木 之浩
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15440/
• 关键词: 神経変性疾患; 血管周囲線維芽細胞; Meflin; 間葉系幹細胞

本研究では、アルツハイマー病（AD）および筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態において疾患抑制性と考えられるMeflin陽性血管周囲線維芽細胞の機能を明らかにし、同疾患群の早期病態を解明するとともに治療シーズを開発することである。当該年度に実施した研究では、ヒトの神経変性疾患の検体におけるMeflinの発現量やMeflin分子の局在を明らかにしており、ヒトの神経変性疾患の検体では、Meflin陽性となる細胞がやや増加している所見が観察されているが、症例数がまだ十分ではなく、有意差としては得られていない。また、ALSのマウスモデルとMeflin欠損マウスを交配させ表現型を検討しているが、現在のところ麻痺などの神経症状発症時期などに明らかな差を見出すには至っておらず、更なる検討が必要である。今後は、ヒト検体でのMeflin陽性細胞の局在の検討をより多くの症例で行い、神経変性疾患においてMeflin陽性細胞が増加しているのかどうかを検証する。ADのマウスモデルとMeflin欠損マウスとの交配が進んでいるため、ADマウスモデルでの表現型の検討を進めていく。特にアミロイドβの沈着について詳細に検証していく。また、ALSマウスモデルとMeflin遺伝子座にジフテリア毒素受容体（DTR）をノックインしたMeflin-DTRマウスを用いることで、Meflin陽性細胞の人工的な除去が可能となるため、交配を進めていく予定である。

在这项研究中，我们阐明了Meflin阳性血管周围成纤维细胞的功能，这些细胞被认为在阿尔茨海默病（AD）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）的病理学中具有疾病抑制特性，并阐明了该疾病组的早期发病机制同时，目标是开发治疗性种子。本财年进行的研究揭示了人类神经退行性疾病标本中Meflin的表达水平和Meflin分子的定位，发现人类神经退行性疾病标本中Meflin阳性细胞的数量略有增加，但病例数却没有增加。但尚未获得足够且显着的差异。此外，我们正在通过将 ALS 小鼠模型与 Meflin 缺陷小鼠杂交来检查表型，但到目前为止，我们尚未发现麻痹等神经症状出现时间的任何明显差异，还需要进一步研究。是。未来，我们将在更多病例中研究人类样本中Meflin阳性细胞的定位，验证Meflin阳性细胞在神经退行性疾病中是否有所增加。由于 AD 小鼠模型和 Meflin 缺陷小鼠之间的杂交正在取得进展，我们将继续检查 AD 小鼠模型的表型。特别是，我们将详细检查β淀粉样蛋白的沉积。此外，通过使用ALS小鼠模型和在Meflin基因位点敲入白喉毒素受体（DTR）的Meflin-DTR小鼠，将有可能人工去除Meflin阳性细胞，因此我们计划进行交叉- 繁殖。