Cancer immunotherapy using novel blood-based microRNAs in ESCC

在 ESCC 中使用新型血液 microRNA 进行癌症免疫治疗

• 批准号: 22K08877
• 负责人: 小松 周平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08877/
• 关键词: microRNA; リキッドバイオプシー; 免疫チェックポイント阻害剤; エキソソーム; バイオマーカー; 抗癌核酸治療

食道扁平上皮癌は集学的治療の進歩にもかかわらず、依然予後不良な疾患である。近年、がん免疫療法の一つである、PD-1/PD-L1やCTLA-4等の免疫チェックポイント分子を標的とした薬剤の効果が多くの癌種で証明され、食道癌でも有効性が明らかになっている。しかし、有効性を鋭敏に予測するバイオマーカーは未だ存在しない。今回、これまでの研究手法を基盤に、抗PD-1抗体の治療効果を鋭敏に予測する血中miRNAバイオマーカーを同定する。また、新たな抗がん核酸療法として、体液を介した強力な抗腫瘍効果の実現を可能とする、分泌型癌抑制型miRNAを用いたPD-1/PD-L1を標的とする免疫チェックポイント分子阻害薬の開発を目指す。抗PD-1抗体（Nivolumab）の治療効果予測バイオマーカー探索として、腫瘍の免疫応答を抑制する膜貫通タンパクであるPD-L1 をターゲットとする候補miRNAが、癌患者血中で濃度低下している場合、PD-L1発現亢進し腫瘍免疫応答が抑制されている可能性があると仮説をたてた。先ず、TargetScan、 miRTarBase、 miRDBを用いて、PD-L1をターゲットとするmiRNAを網羅的に選出した。次に、候補miRNA群で、がん患者血中での濃度低下と抗PD-1抗体（Nivolumab）の効果が相関する候補miRNAの選出をすすめている。

尽管多学科治疗取得了进展，食管鳞状细胞癌仍然是一种预后不良的疾病。近年来，针对PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子的药物作为癌症免疫疗法的一种，其有效性已在多种癌症类型中得到证实，并且也被证明可以对食道癌的疗效已明确。然而，仍然没有可以准确预测疗效的生物标志物。这次，我们将基于之前的研究方法，鉴定出能够敏锐预测抗PD-1抗体治疗效果的血液miRNA生物标志物。此外，作为一种新的抗癌核酸疗法，利用分泌的肿瘤抑制miRNA来靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点能够通过体液实现强大的抗肿瘤作用，旨在开发分子抑制剂。靶向PD-L1（一种抑制肿瘤免疫反应的跨膜蛋白）的候选miRNA被发现在癌症患者的血液中浓度降低，作为预测抗PD-1抗体（Nivolumab）治疗效果的生物标志物搜索我们假设在这些情况下，PD-L1 表达可能会增加，肿瘤免疫反应可能会受到抑制。首先，我们使用 TargetScan、miRTarBase 和 miRDB 综合筛选靶向 PD-L1 的 miRNA。接下来，我们从候选 miRNA 组中选择癌症患者血液中浓度下降与抗 PD-1 抗体（Nivolumab）的有效性相关的候选 miRNA。

项目成果

Role of Extracellular High-Mobility Group Box-1 as a Therapeutic Target of Gastric Cancer.

• DOI: 10.3390/ijms23063264
• 发表时间: 2022-03-17
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Takaki W;Konishi H;Matsubara D;Shoda K;Arita T;Kataoka S;Shibamoto J;Furuke H;Takabatake K;Shimizu H;Komatsu S;Shiozaki A;Kubota T;Okamoto K;Otsuji E
• 通讯作者: Otsuji E

Overexpression of Tetraspanin31 contributes to malignant potential and poor outcomes in gastric cancer.

• DOI: 10.1111/cas.15342
• 发表时间: 2022-06
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7

NADPH Oxidase 2 Has a Crucial Role in Cell Cycle Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma

• DOI: 10.1245/s10434-022-12384-5
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Annals of Surgical Oncology
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hiroki Shimizu;Keita Katsurahara;H. Inoue;A. Shiozaki;T. Kosuga;Michihiro Kudou;T. Arita;H. Konishi;S. Komatsu;H. Fujiwara;Yukiko Morinaga;Eiichi Konishi;E. Otsuji

胃癌における尿中分泌型microRNAを用いた新たな非侵襲診断法の開発

开发利用尿microRNA诊断胃癌的新方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 小松周平;大辻英吾 他
• 通讯作者: 大辻英吾 他

TRPV2 Promotes Cell Migration and Invasion in Gastric Cancer via the Transforming Growth Factor-β Signaling Pathway

• DOI: 10.1245/s10434-021-11132-5
• 发表时间: 2021-12-02
• 期刊: ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kato, Shunji;Shiozaki, Atsushi;Otsuji, Eigo
• 通讯作者: Otsuji, Eigo