EMT monitoring of ciculating tumor cell in HNSCC

HNSCC 循环肿瘤细胞的 EMT 监测

基本信息

批准号：
20K18250
负责人：
今井篤志
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

クリニカルシーケンスが注目される中、リキッドバイオプシーを用いて腫瘍循環細胞やセルフリーDNAを高感度かつ高精度で分析する技術が競って開発されている。頭頸部癌においては、免疫チェックポイント阻害薬の登場で化学療法の選択肢が増え、薬剤耐性に関連する可塑性 (plasticity)や不均一性 (heterogeneity)を備えた癌細胞の病態の経時的分析が、個別化医療の鍵になると考えらる。申請者はHPV関連中咽頭癌のcfDNAからのHPV検出に加え、治療前後から再発転移を含む経時的な臨床経過との関連を告した。しかし、HPV非関連癌のリキッドバイオプシーへの応用はなされていない。上皮間葉移行は癌の浸潤・転移だけでなく薬剤抵抗性の獲得に深く関与している。今回、エピジェネティックス変化を含む上皮間葉移行を解析することで病態・治療効果・予測に関わるHPV関連・非関連頭頸部癌のバイオマーカーを確立したいと考えた。HPV非関連癌についてはリキッドバイオプシーの特異的なマーカーは現段階で報告されていない。早期診断だけでなく、薬剤の治療効果予測因子をより正確に解析できる手法の開発が望まれている。今回、腫瘍の不均一性による薬剤耐性を解明するためには腫瘍循環細胞 (CTC)の経時的なモニタリングに着目する必要があると考え研究を進めている。2021年度は新たに、68サンプルのcfDNA収集を行った。HPV関連中咽頭がんにおいて、CALML5、DNAJC5G、LY6D遺伝子のDNAメチル化情報を解析して、リキッドバイオプシーによるモニタリングの一定の有効性を確認している。2022年度は、原発不明癌におけるリキッドバイオプシーによって原発部位が中咽頭が疑われる症例のCALML5、DNAJC5G、LY6D遺伝子のDNAメチル化情報を解析して、一定の成果が得られた。

随着临床测序引起关注，正在开发利用液体活检高灵敏度和精确度分析循环肿瘤细胞和游离DNA的技术。在头颈癌中，随着免疫检查点抑制剂的出现，化疗选择有所增加，并且具有与耐药性相关的可塑性和异质性的癌细胞病理状态的时程分析变得越来越重要。成为个性化医疗的关键。除了从 HPV 相关口咽癌的 cfDNA 中检测 HPV 之外，申请人还报告了与临床病程随时间的关系，包括治疗前后的复发和转移。然而，它尚未应用于非 HPV 相关癌症的液体活检。上皮间质转化不仅与癌症的侵袭和转移密切相关，而且还与耐药性的获得有关。在本研究中，我们旨在通过分析上皮-间质转化（包括表观遗传变化），建立与 HPV 相关和非相关头颈癌的病理状况、治疗效果和预测相关的生物标志物。目前尚未报道针对非 HPV 相关癌症的液体活检特异性标志物。除了早期诊断之外，还需要开发能够更准确地分析预测药物治疗效果的因素的方法。这次，我们基于这样的信念进行研究：为了阐明肿瘤异质性引起的耐药性，有必要重点监测肿瘤循环细胞（CTC）随时间的变化。 2021 财年，我们新收集了 68 个 cfDNA 样本。对于HPV相关口咽癌，我们分析了CALML5、DNAJC5G和LY6D基因的DNA甲基化信息，并证实了液体活检监测的有效性。 2022年，我们分析了液体活检疑似口咽部原发灶不明癌症病例中CALML5、DNAJC5G和LY6D基因的DNA甲基化信息，并获得了一些结果。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

【分子標的薬と耳鼻咽喉科】頭頸部癌における分子標的薬の役割　頭頸部扁平上皮癌　骨転移症例に対して.

[分子靶向药物与耳鼻喉科] 分子靶向药物在头颈癌、头颈鳞状细胞癌、骨转移病例中的作用。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
JOHNS
影响因子：
0
作者：
今井篤志;三澤清
通讯作者：
三澤清

術後に気管カニューレが必要な症例に対する鹿野式声門閉鎖術の切開孔形成の工夫

发明鹿野声门闭合切口孔形成术，用于术后需要气管切开术的病例

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Lee Sungsu;Kurioka Takaomi;Lee Min Young;Beyer Lisa A.;Swiderski Donald L.;Ritter K. Elaine;Raphael Yehoash;今井篤志
通讯作者：
今井篤志

当院における甲状腺癌に対するレンバチニブの検討

我院考虑乐伐替尼治疗甲状腺癌