Development of detection system for oral cancer patient's blood circulating tumor cells and prediction of clinical pathology and prognosis using it

口腔癌患者血液循环肿瘤细胞检测系统的开发及临床病理及预后预测

• 批准号: 22K10146
• 负责人: 小泉 浩一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10146/
• 关键词: 口腔癌; 血中循環腫瘍細胞（CTC）; リキッドバイオプシー; 無細胞DNA（cfDNA）; CTC

口腔癌患者において血中循環腫瘍細胞（Circulating Tumor Cell:CTC）の検出・解析を行い、臨床病態との相関性、治療効果の判定基準及び無増悪生存率(PFS)や全生存率(OS)などの予後予測システムの開発を行っている。当科を受診した口腔癌患者から血液を採血して、「celsee prep 100」に注入しCTCの検出を検討したが、早期癌や予後良好の患者で検出されたり、全身転移し予後不良口腔癌患者で検出されなかったケースも散見された。さらに同一患者で複数回の測定を同時に行うも結果にばらつきがあった。そこで分析方法をポアサイズが8μmのマイクロフルーディックデバイスを用いて蛍光顕微鏡による解析に変更して行なっている。現在のところ、当科を受診し本研究に同意が得られた10名の口腔癌患者を対象に初診、術前、術後で採血を行い、4ml中のCTC数の変化について検討している。全ての症例で初診時にCTCを確認しており、その個数は1~15個であった。術後にCTC数が減少した症例が7例（その内完全消失が1例）で、逆に増加した症例が3例であった。さらに3例が再発もしくは転移を認めており、それらの症例のCTCの変化は初診、術前、術後で6→0→4、9→5→1、1→15→5であった。引き続き現在も再診時に採血を行いCTC数の測定を継続中である。これまで結果からはCTCが予後や再発等のバイオマーカーとは言いがたく、現在血清1mlから無細胞DNA（cell free DNA:cfDNA）の量を測定し、両者で病態の変化について検討中である。

检测和分析口腔癌患者的循环肿瘤细胞（CTC），以确定与临床病理学的相关性、确定治疗效果的标准、无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）我们正在开发预后预测。系统如我们通过采集来访我们科室的口腔癌患者的血液并将其注射到“Celsee Prep 100”中来检查CTC的检测，但在早期癌症或预后良好的患者或已经转移的口腔癌患者中检测到了CTC也有一些病例在患者体内未检测到。此外，即使同时对同一患者进行多次测量，结果也会有所不同。因此，我们将分析方法改为使用孔径为8μm的微流控装置进行荧光显微镜分析。目前，我们正在收集10名口腔癌患者的血液样本，这些患者在初次咨询时同意本研究，并且正在检查4ml中CTC数量的变化。所有病例在初次检查时均已确诊CTC，数量从1个到15个不等。术后CTC数量减少7例（其中1例完全消失），3例CTC数量增加。另外，有3例出现复发或转移，这些病例初诊、术前、术后CTC变化分别为6→0→4、9→5→1、1→15→5。我们目前正在继续采集血样并在随访期间测量 CTC 数量。根据迄今为止的结果，很难说CTC是预后或复发的生物标志物，我们目前正在测量1ml血清中的无细胞DNA（cfDNA）量，并检查两种情况下病理状况的变化.

项目成果

口腔癌におけるリキッドバイオプシー CTC（血中循環腫瘍細胞）、cfDNA（血中遊離DNA）の測定

口腔癌液体活检 测量 CTC（血液中的循环肿瘤细胞）和 cfDNA（血液中的游离 DNA）

• 发表时间: 2022
• 作者: 烏帽子田夏希;濱田充子;小泉浩一;柳本惣市
• 通讯作者: 柳本惣市