肝移植後の抗体関連拒絶制御に向けた新規バイオマーカー探索

寻找肝移植后抗体相关排斥控制的新生物标志物

基本信息

批准号：
22K08750
负责人：
伊藤孝司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08750/
关键词：
肝移植抗体関連拒絶反応抗体関連拒絶抗HLA抗体 DSA

项目摘要

肝移植後の免疫抑制療法の最適化は大きなアンメットニーズである。特にレシピエントリンパ球による移植肝の拒絶反応を抑制することは、積年の課題である。拒絶は患者のQOLを著しく損なうだけでなく、それに対する免疫抑制剤の多用は感染免疫や抗腫瘍免疫の減弱により致死的感染症や悪性腫瘍のリスクを増す。肝移植後の拒絶の様式は複数あり、各々時期や重症度が異なる。現在なお問題となっているのは、ドナー特異的抗HLA抗体（Donor-specific antibody: DSA）を伴う拒絶、抗体関連拒絶である。本研究では次世代型解析により後方視的に移植肝組織標本の各免疫担当細胞群における発現蛋白質や細胞内シグナリング分子の網羅的解析を行い、抗体関連拒絶と相関するバイオマーカー候補を同定し、前方視的に末梢血での結果も合わせて検証することでレシピエント体内での免疫動態を明らかにする。2022年度の計画として、京大病院肝移植（1,980例）の拒絶、DSA、肝病理を調査する。エピトープ解析はHLA Matchmakerを用い、エピトープ適合度を含めDSA、抗体関連拒絶、移植肝の線維化に有意に影響した因子を抽出する。本年度の結果では、拒絶反応の結果、DSAの有無、肝病理を調査した。拒絶反応は全体の約40％に認められたが、ほとんどが細胞性拒絶反応であり、抗体関連拒絶反応の発生は、約5％程度であった。また、拒絶反応による生存の悪化は認めず、拒絶反応の有無での生存率に有意差は認めなかった。また、DSAの発生に関するエピトープに関しては、抽出することができ、現在validataionを行っている。さらに細胞性拒絶反応、抗体関連拒絶反応の病理プレパラートをHyperion用の標本として染色し、比較検討の準備を勧めているところである。

肝移植后的免疫抑制疗法优化是一个主要的未满足需求。特别是，通过食谱入门级细胞抑制对移植的肝脏的排斥一直是一个长期的挑战。不仅排斥反应会显着损害患者的生活质量，而且免疫抑制剂的频繁使用会增加致命感染和由于感染性和抗肿瘤免疫力的衰减而导致致命感染和恶性肿瘤的风险。肝移植后有几种拒绝方法，每种都有不同的时间和严重性。今天仍然存在的问题是与供体特异性抗HLA抗体（DSA）的排斥和抗体相关排斥反应。在这项研究中，我们对植入的肝组织样品中每个免疫反应的细胞中表达的蛋白质和细胞内信号分子进行了下一代分析，鉴定与抗体相关排斥相关的候选生物标志物与抗体相关排斥相关的候选生物标志物，并在受到免疫掌基的外周血液中验证结果中的结果，并验证了免疫掌基范围内的象征。作为2022年的计划，我们将研究京都大学医院的肝移植（1,980例）拒绝，DSA和肝脏病理学。为了进行表位分析，HLA媒人用于提取显着影响DSA，抗体相关排斥和移植肝的纤维化的因素，包括表位拟合。今年的结果调查了由于排斥反应而导致的DSA和肝脏病理学的存在或不存在。在总数的约40％中观察到排斥反应，但大多数是细胞排斥，与抗体相关的排斥反应发生在约5％。此外，由于排斥反应而没有观察到生存期的显着差异，并且在存在或没有排斥反应的情况下，存活率没有明显差异。此外，可以提取与DSA发生有关的表位，目前可以进行vallidataion。此外，细胞排斥和与抗体相关排斥的病理制剂被染色为Hyperion的标本，目前建议进行比较的制备。